黑素瘤细胞对达拉非尼Dabrafenib异常敏感

　　黑色素瘤由于其对化学疗法药物的耐药性迅速发展而被称为最具侵害性和致死性的皮肤癌黑色素瘤是一种皮肤癌，它是由皮肤或粘膜的黑素细胞引起的。尽管黑色素瘤在所有皮肤癌中所占的比例有限，但由于其不良的预后和较高的死亡率，已经成为全球人类健康的不容置疑的危机。在过去的二十年中，人们为发现新的抗黑色素瘤抗肿瘤药物付出了许多努力。已经开发了一些针对小分子的疗法，例如达拉非尼（Dabrafenib）。达拉非尼是一种BRAF抑制剂（BRAFi），已获得FDA的临床批准，可用于晚期黑素瘤的治疗。它选择性地导致带有V600突变的黑色素瘤细胞死亡，并提高了BRAF突变黑色素瘤患者的整体存活率。但是，大多数患者在达拉非尼治疗后的几个月内会产生耐药性，但耐药机制尚未完全明了。因此，存在对新疗法和药物，可以靶向该药物抗性的迫切需要。

　　在这项研究中，我们试图研究miR-26a在使黑素瘤细胞对达拉非尼化疗敏感的潜在作用。我们先用达拉非尼治疗后，在两种黑色素瘤细胞系中测试了miR-26a和HMGB1的表达。其次，我们探讨了达拉非尼是否会在黑色素瘤中引起自噬，以及miR-26a是否通过修饰HMGB1表达来调节自噬过程。此外，我们试图测试沉默HMGB1是否能抑制达拉非尼在黑素瘤细胞中诱导的自噬。最后，我们证实了miR-26a和HMGB1可以提高达拉非尼治疗黑素瘤细胞的功效。两者合计，我们的研究表明，miR-26a通过依赖HMGB1的自噬途径参与达拉非尼黑色素瘤功效的调节。

　　在我们的研究中，我们进行了许多研究，包括定量PCR，Western印迹以及自噬和凋亡测定法，以研究miR-26a和HMGB1参与调节人黑素瘤细胞系对达拉非尼敏感性的作用。我们的研究表明，达拉非尼治疗后，两种黑色素瘤细胞系中miR-26a和HMGB1的表达发生了改变。此外，达拉非尼在黑色素瘤中引起自噬，miR-26a通过修饰HMGB1表达来调节这种自噬过程。此外，沉默达拉非尼在黑素瘤细胞中诱导的HMGB1抑制自噬。最后，我们证实了用miR-26a模拟物和HMGB1 shRNA进行治疗可以提高达拉非尼在黑素瘤细胞中的疗效。

　　黑色素瘤被称为最具侵害性和致死性的皮肤癌。在过去的二十年中，已开发出包括BRAF抑制剂（例如达拉非尼）在内的多种化学治疗药物。然而，由于适应性或获得性耐药性，晚期黑色素瘤的预后仍然很差，死亡率较高。我们的研究首次证明了miR-26a介导的达巴非尼通过HMGB1依赖性自噬途径对化学耐药性调控的潜在机制。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。