帕唑帕尼和曲美替尼mekinist作为抗骨肉瘤的有效用药

　　受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂在晚期骨肉瘤中的作用很明显，但寿命很短。为了预防或至少延迟耐药性，我们通过组合作用于不同水平的RTK途径的药物（帕唑帕尼+曲美替尼（mekinist）），探索了一种垂直抑制作用。我们研究了帕唑帕尼+曲美替尼在体内外的抗肿瘤活性（NOD / SCID小鼠中的MNNG-HOS和KHOS异种移植物），研究了其分子机制和潜在的逃逸行为。MAPK-PI3K通路的参与已通过Nanostring技术，蛋白质印迹和沉默/过表达实验进行了验证。

　　帕唑帕尼靶标在7种骨肉瘤细胞系中表达，并且其通路被激活。帕唑帕尼+曲美替尼通过诱导细胞凋亡并抑制ERK1 / 2和Akt表现出协同的抗肿瘤活性。在具有骨肉瘤的小鼠中显示了体内抗肿瘤活性。该药物组合显着下调了RTK Aphrenin A受体2（EphA2）和白介素7受体（IL-7R），而诱导了促分裂原活化的蛋白激酶激酶（MAPKK）MEK6。EphA2沉默显着降低了骨肉瘤细胞的增殖和迁移，同时阻止了MEK6在治疗细胞中的上调显着提高了所研究药物的抗肿瘤作用。此外，MEK6的上调降低了组合活性。帕唑帕尼+曲美替尼在骨肉瘤模型中通过ERK和Akt抑制以及EphA2和IL-7R下调显示出协同抗肿瘤作用。

　　MEK6上调可能会引起逃逸机制。该药物组合显着下调了RTK Aphrenin A受体2（EphA2）和白介素7受体（IL-7R），而诱导了促分裂原活化的蛋白激酶激酶（MAPKK）MEK6。EphA2沉默显着降低了骨肉瘤细胞的增殖和迁移，同时阻止了MEK6在治疗细胞中的上调显着提高了所研究药物的抗肿瘤作用。此外，MEK6的上调降低了组合活性。帕唑帕尼+曲美替尼在骨肉瘤模型中通过ERK和Akt抑制以及EphA2和IL-7R下调显示出协同抗肿瘤作用。MEK6上调可能会引起逃逸机制。

　　该药物组合显着下调了RTK Aphrenin A受体2（EphA2）和白介素7受体（IL-7R），而诱导了促分裂原活化的蛋白激酶激酶（MAPKK）MEK6。EphA2沉默显着降低了骨肉瘤细胞的增殖和迁移，同时阻止了MEK6在治疗细胞中的上调显着提高了所研究药物的抗肿瘤作用。此外，MEK6的上调降低了组合活性。帕唑帕尼+曲美替尼在骨肉瘤模型中通过ERK和Akt抑制以及EphA2和IL-7R下调显示出协同抗肿瘤作用。MEK6上调可能会引起逃逸机制。EphA2沉默显着降低了骨肉瘤细胞的增殖和迁移，同时阻止了MEK6在治疗细胞中的上调显着提高了所研究药物的抗肿瘤作用。

　　此外，MEK6的上调降低了组合活性。帕唑帕尼+曲美替尼在骨肉瘤模型中通过ERK和Akt抑制以及EphA2和IL-7R下调显示出协同抗肿瘤作用。MEK6上调可能会引起逃逸机制。EphA2沉默显着降低了骨肉瘤细胞的增殖和迁移，同时阻止了MEK6在治疗细胞中的上调显着提高了所研究药物的抗肿瘤作用。此外，MEK6的上调降低了组合活性。帕唑帕尼+曲美替尼在骨肉瘤模型中通过ERK和Akt抑制以及EphA2和IL-7R下调显示出协同抗肿瘤作用。MEK6上调可能会引起逃逸机制。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。