为了进一步解决SCI后的神经元丢失,我们使用脊髓切片对NeuN进行了免疫染色。免疫组织化学分析显示,假对照组小鼠受伤的脊髓中NeuN阳性细胞的数量比未受伤的脊髓中的要少。重要的是,与用达拉非尼治疗的小鼠相比,用赋形剂治疗的小鼠中NeuN阳性细胞的减少更为明显。在NeuN阳性细胞计数中,在距震中点500 μm峰处,达拉非尼(Dabrafenib)治疗的小鼠中NeuN阳性细胞的数量显着大于媒介物处理的小鼠中的NeuN阳性细胞的数量。这些发现表明,达拉非尼给药可减轻病变部位的神经元损失。
为了研究轴突损伤,我们还使用抗RT97抗体对神经丝进行了免疫染色。与未保险的脊髓相比,RT97染色的轴突纤维在受伤后减少了。重要的是,在达巴非尼治疗的小鼠中,病变处观察到的RT97染色的轴突纤维的数量显着大于媒介物治疗的小鼠。此外,在距震中和震中相距500 μm峰处,达拉非尼治疗组小鼠的RT97染色区的免疫密度显着高于媒介物治疗组小鼠。
因此,这些结果表明,通过施用达拉非尼可以减少受损脊髓中的轴突损伤。总体而言,本研究的结果表明,达巴非尼在急性期给药可以减少继发性SCI后继发性神经组织损伤,包括脱髓鞘,神经元丢失和轴突损伤。达拉非尼通过抑制RIPK3-MLKL信号通路而减少坏死细胞死亡,可能对受伤的脊髓提供神经保护作用。
鉴于达拉非尼的给药可减轻神经组织损伤和运动损伤,我们假设达拉非尼治疗也可减轻损伤后脊髓的电生理功能障碍。因此,我们在脊髓损伤后42天使用MEP评估了脊髓的电生理功能。结果表明,与假对照组相比,用媒介物治疗的小鼠的MEP潜伏期延长了。值得注意的是,我们观察到达拉非尼治疗恢复了MEPs损伤后潜伏期的延长。在达拉非尼治疗的小鼠中,MEP的潜伏期明显短于在载体治疗的小鼠中的MEP潜伏期。这些发现表明达拉非尼的神经保护作用可能有助于保留中枢运动通路,从而减轻受损脊髓的电生理功能障碍的程度。现在达拉非尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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