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达拉非尼(dabrafenib)治疗BRAFV600E神经胶质瘤的研究

时间:2021-02-26 14:13 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  已在许多神经胶质瘤亚型中鉴定出BRAF V600E突变(BRAFV600E),包括神经节胶质瘤,使用BRAFV600E抑制剂可显着改善患者的临床结局。在这里,我们报告与BRAF的患者的达拉非尼(dabrafenib)成功治疗V600E神经节神经胶质瘤,其治疗已经通过MRI并通过液体活检监测,以确定BRAFV600E在等离子体。

达拉非尼

  2015年3月,一名31岁的妇女因最近发作的运动性失语症被转诊到大学医院。MRI显示额叶顶肿瘤具有强烈的对比度增强。该患者进行了大部肿瘤切除术,其组织学诊断为世界卫生组织III级神经节神经胶质瘤。免疫组化显示p53,CD34和Ki-67增殖指数为3%的灶性表达。通过焦磷酸测序检测到BRAFV600E。

  该患者接受了替莫唑胺的辅助放疗。放疗结束后十个月,MRI记录了进行性疾病(PD)。进行了第二次小计手术,没有任何神经系统损伤,并且病理证实了最初的诊断。根据BRAFV600E的存在,给予达拉非尼(头21天每天两次75毫克,然后每天两次两次150毫克)。在治疗过程中,每次临床评估均采集6 mL血浆,以评估BRAFV600E血浆来源的外泌体的无细胞DNA(cfDNA)和癌症mRNA(exo-RNA)中的浓度,分别用QIAamp循环游离核酸和exoRNeasy Maxi试剂盒(Qiagen)提取。

  使用一步法RT-ddPCR探针高级试剂盒(Bio-Rad)从exo-RNA获得cDNA,并通过数字液滴PCR(BioRad)分析cfDNA和cDNA。基线(预处理)血浆样品证实了cfDNA中100拷贝/ mL和exo-RNA中750拷贝/ mL的BRAFV600E的存在。达拉非尼开始后2个月进行磁共振检查,然后每3个月进行一次MRI,显示出主要的部分反应。治疗15个月后,由于PR持续存在,因此停用了达拉非尼。血浆中的BRAFV600E从基线到第三个月迅速下降,直到第十五个月保持阴性,从而证实了MRI的发现。但是,达拉非尼中断后3个月,尽管患者无症状,但在MRI上发现了PD。由于这个原因,达拉非尼在相同的时间表重新启动。值得注意的是,BRAFV600E的cfDNA分析为阴性,而在exo-RNA中,BRAFV600E再次出现在PD处。在数据关闭时,达拉非尼再治疗11个月后,治疗仍在进行且耐受良好,血浆中仍未检测到BRAFV600E。

  虽然BRAF抑制剂(包括达拉非尼和曲美替尼)的给药是BRAFV600E黑色素瘤的治疗选择,但达拉非尼已用于一系列有限的原发性脑癌患者。据我们所知,这是神经节神经胶质瘤的首例病例,其血浆外核糖核酸水平的变化能够记录达拉非尼对再挑战的疾病反应,这也由MRI记录。根据达拉非尼在BRAFV600E脑肿瘤中的使用数据,本案例提供了该药物可在BRAFV600E患者中有效的证据。神经节神经胶质瘤。此外,对循环肿瘤DNA / RNA的分析表明,与cfDNA相比,外泌体可能是脑肿瘤突变等位基因的更好载体,从而可以预测肿瘤的进展和对治疗的抵抗力。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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