为了评估达拉非尼(Dabrafenib)治疗对运动功能恢复的影响,在SCI后42天内测量了BMS的总分和总分。值得注意的是,我们发现在受伤后7到42天,用达布拉非尼治疗的动物的总BMS评分始终高于用媒介物治疗的动物。此外,在28到42天之间,用达拉非尼治疗的动物的BMS总得分明显高于用载体治疗的动物。同样,在BMS评分中,达拉非尼治疗组在受伤后21至42天表现出明显优于运动剂治疗组的运动功能。
值得注意的是,达拉非尼治疗组的12只动物中有8只能够在受伤后第42天踩踏时保持后爪平行。相比之下,每12只接受媒介物治疗的小鼠中有9只不能使它们的后爪保持平行。此外,达拉非尼治疗组中的三只动物表现出正常的躯干稳定性或仅轻度的躯干不稳定。相比之下,所有接受媒介物治疗的小鼠在受伤后42天都表现出严重的躯干不稳定性,例如后肢倾斜,蹒跚或近乎塌陷。
为了进一步评估运动功能的改善,进行了IP测试。IP测试通过测量动物能够维持平衡的最大板角来确定肌肉麻痹的恢复程度。在IP测试结果中,达布非尼治疗的小鼠的IP角显着高于媒介物治疗的小鼠,表明在达拉非尼治疗的小鼠中肌肉麻痹的恢复更好。总体而言,运动功能的行为分析表明,达巴非尼在损伤后的急性期给药具有减轻SCI后运动损伤的治疗作用。
为了解决达布拉非尼对SCI后感觉功能恢复的影响,我们评估了后肢的机械性和热性异常性疼痛。测试在对小鼠后爪施加机械刺激的同时测量了退出阈值。达巴非尼治疗的动物在受伤后28至42天的撤离阈值始终高于媒介物治疗的动物。此外,达巴非尼治疗的动物在28天和42天时的机械性超敏反应明显优于媒介物治疗的动物。以测量对小鼠no爪的短暂有害热刺激过程中后肢的退缩潜伏期。结果表明,达巴非尼治疗的动物在受伤后14到42天的撤离潜伏期长于媒介物治疗的动物。达拉非尼治疗的动物在42天时表现出明显更好的热超敏性改善。这些发现表明达巴非尼治疗可改善SCI后的机械和热超敏反应。
为了探讨达拉非尼是否在SCI后抑制RIPK3-MLKL信号通路。RIPK3的免疫组织化学分析显示,与假对照组小鼠的未损伤脐带相比,达伯非尼治疗的小鼠和媒介物治疗的小鼠的受损脊髓中表达RIPK3的细胞有所增加。重要的是,在达拉非尼治疗的小鼠中,与在媒介物治疗的小鼠中相比,RIPK3表达细胞的数量明显减少。达拉非尼治疗的小鼠中RIPK3阳性细胞的数量显着低于媒介物治疗的小鼠。此外,蛋白质印迹分析显示,与媒介物治疗的小鼠相比,达布拉非尼治疗的小鼠中受损脊髓中RIPK3蛋白的表达显着降低。现在达拉非尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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