曲美替尼Trametinib可能在Brpkp110肿瘤模型中有效

　　我们的上述结果表明，曲美替尼（Trametinib）可能在Brpkp110肿瘤模型中有效，通过减少免疫抑制的MDSCs的扩张，从而允许抗肿瘤t细胞反应来控制肿瘤的生长。然而，这一机制需要肿瘤浸润T细胞在曲美替尼（Trametinib）治疗存在的功能性效应反应。我们发现，短期使用曲美替尼（Trametinib）治疗的肿瘤小鼠在体外重新刺激时，能够产生IFN-γ的CD8+或CD4+肿瘤浸润T细胞的频率并没有降低。　　

　　事实上，与对照组相比，灌胃曲美替尼（Trametinib）10天后，IFN-γ产生CD8+和CD4+肿瘤内T细胞的频率增加。一般功能下降效应T细胞在这个以后点最有可能反映了免疫抑制的时间增加负担，然而，发现trametinib能够阻止这个进程表明抗肿瘤免疫效应T细胞功能障碍可能是重要的在trametinib治疗。　　

　　为了检验T细胞免疫是否有助于曲美替尼（Trametinib）的疗效，我们在曲美替尼（Trametinib）治疗携带brpkp110的小鼠期间减少了CD8α+T细胞。虽然曲美替尼（Trametinib）能够阻止用无关IgG治疗的小鼠的肿瘤生长，但在缺乏CD8α+T细胞的小鼠中，曲美替尼（Trametinib）抑制肿瘤生长的效果明显较差。　　

　　这些数据表明，肿瘤浸润效应T细胞在体内不受曲美替尼（Trametinib）的限制，实际上是曲美替尼（Trametinib）充分发挥疗效所必需的。相比之下，当曲美替尼（Trametinib）治疗的小鼠减少NK细胞时，肿瘤的生长速度并没有明显加快。　　

　　为了确定MDSCs的减少有助于曲美替尼（Trametinib）的活性，我们将来自活体的MDSCs转移到用曲美替尼（Trametinib）治疗的brpkp110小鼠中，发现肿瘤生长加速。补充观察表明，曲美替尼（Trametinib）的疗效可以通过减少CD8α+T细胞或外源性恢复MDSC水平来降低，这表明曲美替尼（Trametinib）可以通过减少骨髓驱动的免疫抑制来促进细胞毒性T细胞控制肿瘤生长的能力。详情请扫码咨询：