曲美替尼(Trametinib)对口腔鳞状细胞癌的活性

　　Ras / MEK / ERK途径激活在口腔鳞状细胞癌（OCSCC）中很常见。我们进行了一项新辅助（术前）试验，以确定OCSCC对曲美替尼（Trametinib）对MEK抑制的生物标志物和肿瘤反应。

　　患者和方法：

　　患有II–IV期OCSCC的患者在手术前接受曲美替尼（2 mg /天，至少7天）。在曲美替尼之前和之后获得原发性肿瘤标本，以评估主要终点p-ERK1 / 2和CD44的免疫组织化学染色。次要终点包括临床肿瘤测量和代谢活性的变化（通过F-18氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描获得的最大标准化摄取值[SUVmax]），以及肿瘤的分期降低。评估了与药物相关的不良事件（AEs）和手术/伤口并发症。

　　结果：

　　在20名入组患者中，有17名（85％）完成了研究。三例患者因曲美替尼相关（n = 2：恶心，十二指肠穿孔）或不相关（n = 1：便秘）不良事件而退出。常见的AE是皮疹（9/20患者，45％）。17名患者接受了手术。没有意外的手术/伤口并发症发生。这些患者中有15名（88％）可获得可评估的曲美替尼治疗前后的匹配样本。p-ERK1 / 2和CD44表达的降低分别发生在5例（33％）和2例（13％）患者中。在17名（65％）可评估的患者中，有11名（65％的中值患者，其中14％至74％的患者）观察到了根据世界卫生组织标准修改的临床肿瘤反应。在13名可评估的患者中有6名（46％）观察到部分代谢反应（SUVmax降低≥25％）（中位数下降25％，范围从6％到52％）。

　　结论：曲美替尼导致OCSCC患者的Ras / MEK / ERK途径活化以及临床和代谢肿瘤反应显着降低。

　　Trametinib（曲美替尼）是一种变构MEK1 / 2抑制剂，其具有更长的半衰期比上一代MEK抑制剂。曲美替尼是食品和药品管理局（FDA）批准用于作为单一药剂或与dabrafenib组合治疗BRAF突变的黑素瘤。在这些研究中，曲美替尼通常被很好地耐受，以皮疹，恶心，呕吐，高血压和腹泻为最常见的不良事件（AE）。MEK抑制剂尚未在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中进行评估，尤其是在OCSCC中。

　　在曲美替尼治疗期间，许多患者的原发肿瘤大小均有可观的减少，同时主观上的肿瘤疼痛也有所减轻。通过基于二维测量确定基线和曲美替尼治疗后的肿瘤面积，计算出基于临床检查的肿瘤大小的定量变化，并用改良的WHO标准表示。这些数据表明，有11/17（65％）的患者表现出PRs（≥25％降低），有5/17的疾病稳定，有1/17（6％）的PD（≥25％增长）。所有减少的患者的肿瘤大小中位数减少幅度为46％（范围为74％至14％）。但是，所有手术切除均使用基线肿瘤尺寸的边缘完成，因此涵盖了在曲美替尼治疗之前临床上观察到肿瘤的整个区域。

　　总之，术前给予OCSCC患者短暂的曲美替尼耐受性良好，导致33％的可评估患者中p-ERK的表达降低，肿瘤测量值降低了65％，代谢肿瘤反应降低了46％ 。出乎意料的是，有53％的可评估患者发生了肿瘤分期降低，这一影响可能对手术切除和辅助治疗的范围产生重大影响。OCSCC指出了使用曲美替尼治疗对MEK抑制的进一步研究。微信扫描下方二维码了解更多：