背景:
转移性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌,死亡率高,是全球所有恶性肿瘤中发病率增长最快的。BRAF/MEK抑制剂组合的引入显著增加了黑色素瘤的PFS和OS。然而,目前还没有对不同BRAF/MEK组合进行直接比较。有鉴于此,我们对BRAF/MEK抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤的两种药物,即达拉非尼(dabrafenib)+曲美替尼和vemurafenib+cobimetinib进行了间接治疗比较,以了解这些药物的相对疗效和毒性特征。
方法:
一项系统的文献检索确定了两项适合间接比较的随机试验:vemurafenib联合cobimetinib与vemurafenib的联合试验和dabrafenib联合曲美替尼与vemurafenib的联合试验。采用Bucher等人的方法进行比较,分析疗效(总生存期[OS],无进展生存期[PFS],总缓解率[ORR])和安全结局(不良事件[AEs])。
结果:
间接比较显示两种治疗方法的疗效结果相似,在OS(风险比[HR]0.94,95%可信区间[CI]0.68-1.30)、PFS(风险比[HR]1.05,95%CI0.79-1.40)和ORR(风险比[RR]0.90,95%CI0.74-1.10)之间无统计学差异。Dabrafenib+trametinib与vemurafenib+cobimetinib在治疗相关AE发生率(RR0.92,95%CI0.87-0.97)、AE分级≥3级(RR0.71,95%CI0.60-0.85)或剂量中断/修改(RR0.77,95%CI0.60-0.99)方面显著不同。
在vemurafenib+cobimetinib组中,有几种类型的AEs发生的频率明显更高,而在dabrafenib+曲美替尼组中,也有一些AEs发生的频率明显更高。对于严重的AE(3级或以上),vemurafenib+cobimetinib组发生4次AE的频率显著高于达拉非尼(dabrafenib)+曲美替尼组,而未发生严重AE的频率显著高于达拉非尼(dabrafenib)+曲美替尼组。
结论:
这种间接治疗比较表明,达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当,但不良事件减少。详情请扫码咨询:
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