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达拉非尼dabrafenib和曲美替尼抑制ERK之间的潜在联系

时间:2021-02-26 15:21 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  许多病例报告描述了自身免疫性疾病和达拉非尼和曲美替尼抑制ERK之间的潜在联系。这些药物越来越多地用于治疗几种携带BRAF V600E突变的恶性肿瘤,以及已报道的自身免疫表现包括肺炎、皮肌炎和脂膜炎。GPA是一种坏死性血管炎,影响小血管,并伴有肉芽肿形成和主要是呼吸系统的炎症。属于ANCA相关血管炎(AAV)组,还包括镜下多血管炎、嗜酸性肉芽肿伴多血管炎和药物诱导的AAV。  

达拉非尼,dabrafenib

  虽然组织活检可以鉴别出特征性组织病理学,但根据部位(15-25%来自鼻腔和鼻窦通道活检)和手术技术(经支气管活检的敏感性低于开放肺活检)的不同,诊断率也不同。在同时存在抗原特异性抗体(PR-3抗体或髓过氧化物酶抗体)的情况下,阳性ANCA抗体(cANCA或pANCA)对诊断的特异性大于90%。  

  在本病例中,基于慢性鞍鼻畸形的存在,很可能患者在正式诊断前数年就有GPA症状(复发性鼻窦炎,免疫抑制导致听力丧失)。然而,在达拉非尼和曲美替尼治疗后不久,她的眼睛和肾脏终末器官疾病急性加重,促使进行彻底的评估,最终确诊为GPA。  

  总之,这是第一个将GPA的爆发与MAPK通路抑制联系起来的病例报告。目前对ERK通路和自身免疫之间的多层面和环境依赖关系的理解是不完整的。虽然这种联系可能是偶然的,但ERK在免疫系统中的时间关联和已知的作用,以及文献中这些药物与其他自身免疫表现的关联,使药物效应似乎是可信的。另外,GPA可能是肺腺癌的副肿瘤表现,达拉非尼和曲美替尼的反应可能释放了导致GPA爆发的肿瘤相关抗原。  

  后一种可能性也得到了在GPA正式诊断前数年自身免疫相关症状和原始肺肿块共存的支持。考虑到GPA被认为是在达拉非尼dabrafenib和曲美替尼治疗前就存在的,可能是触发效应而不是诱发效应。本病例和其他文献表明,抑制ERK信号可能与自身免疫临床表型的发展有关,需要在这一领域进行进一步研究。详情请扫码咨询:

达拉非尼,dabrafenib


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(责任编辑:康安途海外就医)

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