达拉非尼dabrafenib和曲美替尼引起心包积液和心脏填塞

　　基本原理:BRAF和MEK抑制剂(BRAF/MEKi)是原癌基因BRAF突变的转移性不可切除黑色素瘤的靶向治疗。与单药治疗相比，达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼联合治疗心血管毒性增加。本病例报告记录了这种联合治疗引起的心包积液和心脏填塞的4级心脏治疗急诊的不良反应。　　

　　患者担忧:一名52岁男性患者出现临床II期不可切除的BRAF突变黑色素瘤，开始使用达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼治疗。他主诉全身水肿，体重增加了27公斤。这进展为呼吸短促，他做了超声心动图显示心脏填塞。　　

　　诊断:急诊心包穿刺术。在实验室分析心包液时没有明确的病理表现。重新开始治疗导致心脏填塞和心包切开术的胸腔镜(VATS)。心包活检显示非特异性慢性炎症。　　

　　干预措施:停用达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼，利尿剂缓解周围水肿。心包穿刺和心包切开术后心功能恢复正常。　　

　　结果:达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼治疗引起显著的周围水肿和心包积液，导致心脏填塞。纳兰霍评分提示可能与治疗引起的心包积液和心脏填塞有关。　　

　　教训:这是第一次有文献报道达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼引起心包积液和心脏填塞。BRAF/MEK抑制剂的心脏毒性是罕见的，但临床必须监测治疗紧急不良反应。　

　　对黑色素瘤原癌基因B-RAF (BRAF)突变的识别为我们提供了靶向治疗。BRAF和MEK抑制剂的使用已被批准作为单一疗法和联合疗法。在突破性的临床试验中可以看到，达拉非尼(dabrafenib)作为单一药物没有表现出显著的心血管毒性。

　　据报道，曲美替尼可引起高血压、外周水肿和心肌病，这归因于抑制MAPK通路的心脏保护功能。联合治疗可增加心血管毒性，导致射血分数降低、肺栓塞、心肌病、高血压和低血压。推测MEK-ERK轴的破坏可以解释心血管毒性的病理生理学。详情请扫码咨询：