根据研究药物计划，曲美替尼（Trametinib）的开发工作于2008年5月开始。MEK111054是一项第一阶段，开放标签，多剂量，剂量递增的首次人体研究，旨在研究安全性， MEK抑制剂曲美替尼在实体瘤或淋巴瘤患者中的药代动力学和药效学。根据耐受性，肿瘤活检中药效学标志物的暴露-反应关系以及临床活动，选择每天一次的2.0 mg剂量用于进一步研究。该研究的另一部分仅针对黑色素瘤患者。36例BRAF患者中有30例之前从未接受过BRAF抑制剂的突变。在该亚组中记录了两个完整的响应和十个部分的响应（确认响应率为33％）。该亚组的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（95％置信区间[CI] 4.0-7.4）。在先前接受过BRAF抑制剂治疗的6例患者中，有1例未证实部分反应。在39例野生型BRAF黑色素瘤患者中，确认了四个部分反应（确认反应率为10％）。
曲美替尼联合进行了几项I期研究。MEK112111研究没有显示曲美替尼或吉西他滨的暴露发生改变的证据；但是，加入曲美替尼可能会增加吉西他滨相关的骨髓抑制。在10例可测量的胰腺癌患者中，有3例局部缓解（30％）被记录；其中3例患者的局部缓解率达到30％。此外，两名患者达到了客观反应（乳房，完全反应；唾液腺，部分反应）。Ib期研究（MEK112110）研究了曲美替尼联合依维莫司（雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点）在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。药代动力学评估未显示两种药物之间的药物相互作用。然而，同时进行治疗导致粘膜发炎（40％），口腔炎（25％），疲劳（54％）和腹泻（42％）。
在67名入组患者中，有5名（7％）达到了部分缓解，而21名（31％）病情稳定。在21例胰腺癌患者中，有1例（5％）有部分缓解，而6例（29％）病情稳定。不幸的是，该研究无法确定推荐的曲美替尼与依维莫司合用的II期推荐剂量，该剂量可提供可接受的耐受性和足够的药物暴露。在另一项针对RAS突变或BRAF突变的非小细胞肺癌，卵巢癌或胰腺癌患者的Ib期开放性研究中，以一定剂量使用布帕利西布（泛磷脂酰肌醇3激酶抑制剂）每天60 mg的曲美替尼1.5 mg每天对KRAS突变型卵巢癌患者显示出有希望的抗肿瘤活性。该组合的长期耐受性具有挑战性，因为其使用需要频繁的剂量中断和降低毒性。曲美替尼还显示了KRAS的临床前和临床活性突变的非小细胞肺癌。MEK114653是一项开放式，多中心，随机II期研究，评估曲美替尼与多西他赛相比在二线治疗具有靶向突变（KRAS，NRAS，BRAF，MEK1）。
该研究在中期分析后过早终止，这表明曲美替尼与多西他赛对PFS的比较跨越了无效的界限。在患有实体瘤和多发性骨髓瘤的患者中，MEK抑制剂曲美替尼联合AKT抑制剂阿富雷瑟提卜的I期研究中，曲美替尼-阿非塞替尼联合治疗的每日持续剂量耐受性差，并且对间歇剂量方案或联合用药进行了进一步研究曲马替尼应与更多选择性抑制剂一起使用。在最近发表的PACMEL数据中，曲美替尼联合紫杉醇在晚期黑色素瘤患者中进行的一项1期剂量递增试验，报道了六种（40％）部分缓解，包括八名NRAS患者中的四名突变PFS中位数为5.5个月，中位总生存期为14.1个月。在这个小群体中，缺乏BRAF V600突变的黑色素瘤患者观察到有希望的PFS和总体生存率。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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