MEK抑制剂曲美替尼mekinist用于转移性黑色素瘤的治疗

　　这篇综述提供了有关选择性丝裂原激活的细胞外信号调节激酶（MEK）抑制剂曲美替尼（mekinist）在转移性BRAF患者中的疗效和安全性的最新数据V600阳性黑色素瘤。药理学，安全性和功效数据来自曲美替尼单药治疗的I，II和III期研究，以及与BRAF抑制剂达拉非尼联合治疗的研究。卡培替尼治疗最常见的不良反应是皮疹，皮炎，腹泻和疲劳。METRIC III期研究显示，与标准达卡巴嗪或紫杉醇化疗相比，使用曲美替尼可显着改善总体生存率和无进展生存期。

　　因此，曲美替尼被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准为治疗V600E患者的单一药物突变的转移性黑色素瘤。曲美替尼单药治疗的无进展生存率和缓解率低于BRAF抑制剂所记录的无进展生存率和缓解率。开发曲美替尼的第二步是将曲美替尼与BRAF抑制剂（例如达拉非尼）联合使用，以延缓MEK或BRAF抑制剂的进展。最近发表的数据显示，与曲马替尼和达拉非尼联合使用优于维拉非尼或单独使用达拉非尼，并具有良好的耐受性，曲美替尼和达拉非尼的联合治疗显着改善了总生存期和无进展生存期。美国食品和药物管理局已批准将达拉非尼（每天两次口服150 mg）和曲美替尼（每天两次口服2mg）联合用于治疗BRAF V600E / K患者突变型转移性黑色素瘤，目前看来，使用它们是最好的方法。尽管BRAF-MEK抑制是BRAF突变的黑色素瘤的标准分子靶向疗法，但它的未来用途必须在迅速变化的免疫疗法领域中确立。

　　有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号级联在将细胞外信号转导至细胞反应中起关键作用。已确定MAPK家族中的四个主要亚组：细胞外信号调节激酶（ERK），c-jun N端激酶，ERK5和p38蛋白激酶组。已知Ras调节的RAF / MEK / ERK通路可调节关键的细胞功能，包括增殖，存活，分化，血管生成和迁移。RAF / MEK / ERK途径的激活受损在黑色素瘤中很常见。在40％–60％和10％–20％的皮肤黑色素瘤中分别发现了BRAF（v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1）和NRAS（神经母细胞瘤RAS病毒[v-ras]癌基因同源物）突变。

　　这些活化的突变的发生是在一般相互排斥的。与BRAF突变不同，MEK中的激活突变非常罕见。然而，有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶（MEK）活性对于突变型BRAF信号传导似乎至关重要，因为ERKs似乎是两种MEK同工型的唯一催化底物。在人黑素瘤的临床前模型，选择性MEK抑制剂在肿瘤轴承或者抑制生长和诱导的细胞死亡BRAF或NRAS基因突变。

　　曲美替尼（Mekinist）是一种可逆且高度选择性的MEK1和MEK2变构抑制剂，对带有BRAFV600突变的转移性黑色素瘤具有抗癌活性。曲美替尼活性已在多种癌症的治疗中进行了评估，目前已被批准用于患有BRAF V600E / K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的单一疗法，或与达拉非尼联合用于同一适应症。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。