抑制剂曲美替尼Trametinib的治疗机制详解

　　曲美替尼（Trametinib）是一种口服，小分子，选择性的三磷酸腺苷非竞争性抑制剂，可抑制MEK1和MEK2（也称为MAP2K1和MAP2K2）的活化和激酶活性。已针对包括B-Raf，C-Raf和最接近的激酶同源物MEK5在内的180多种激酶证实了曲美替尼对MEK1 / 2的特异性。曲美替尼在1.0–2.5 nmol / L的浓度下可抑制BRAF V600E黑色素瘤细胞系的增殖。在异种移植肿瘤模型中，曲美替尼显示出具有突变型BRAF或RAS的ERK磷酸化持续抑制，Ki67抑制和肿瘤生长抑制。

　　通过这些机制，曲美替尼减少细胞增殖，导致G1细胞周期停滞，并诱导细胞凋亡。这些酶的最大半数抑制浓度为0.7–0.9 nmol / L。在患有实体瘤的人类受试者中，在空腹情况下，至少在饭前1小时或饭后2小时，每天一次剂量高达2 mg的片剂单次重复和重复剂量口服给药后，测定曲美替尼的药代动力学。曲美替尼迅速吸收，在禁食条件下单次口服给药后1.5小时，达到最大血浆浓度的中值时间出现了。相对于共同给药的静脉内微剂量，单张曲美替尼2.0 mg片剂的绝对口服生物利用度为中度至高度（72％）。药物以重复给药的方式累积，建议剂量为每天2 mg一次，平均累积率为5.97，单次给药后的最终半衰期为5.3天。

　　曲美替尼基于3.21 L / h的血浆静脉清除率具有较低的药物提取率，约占肝血流量的1％。它是细胞色素P450（CYP）3A4的诱导剂。但是，该药物不太可能影响其他药物的药代动力学，因为它不是CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6或CYP3A4的抑制剂。因此，在使用曲美替尼期间药物与药物相互作用的可能性很小。曲美替尼及其代谢产物的生化和细胞活性表明，这两种化合物在抑制或CYP3A4。因此，在使用曲美替尼期间药物与药物相互作用的可能性很小。曲美替尼及其代谢产物的生化和细胞活性表明，这两种化合物在抑制或CYP3A4。因此，在使用曲美替尼期间药物与药物相互作用的可能性很小。

　　曲美替尼及其代谢产物的生化和细胞活性表明，这两种化合物在抑制BRAFV600E介导的MEK1活化，磷酸-MEK1活性，ERK的细胞磷酸化和SK-MEL-28的细胞增殖。与该类别的其他药物相比，曲美替尼具有良好的药代动力学特性，具有延长的半衰期，低峰谷比和有限的毒性。中的临床应用两者BRAF和MEK抑制剂提供了附加的治疗优势，因为它们能控制推定的前转移播散的肿瘤细胞的休眠。达拉非尼150 mg每日两次与曲美替尼2 mg每日一次联合给药对达拉非尼的最大血浆浓度或浓度-时间曲线下的面积影响不大。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。