曲美替尼mekinist对患者治疗的安全性研究情况

　　在比较了曲美替尼（mekinist）与化学疗法在一线治疗转移性BRAF突变的黑色素瘤患者中的疗效，在35％的患者中观察到了导致曲美替尼组剂量中断的不良事件，并且导致剂量减少27％。该组中的两名患者发生了与药物相关的严重3级心脏相关事件，导致研究药物永久停药。在该试验中没有与治疗有关的死亡。抑制MEK引起的最常见的毒性是皮疹，腹泻，疲劳和周围水肿。通过中断剂量和减少剂量（每天口服一次至1.5 mg或1 mg）来控制毒性。未观察到继发性皮肤肿瘤。与治疗有关的最常见不良事件是皮疹/痤疮皮炎，腹泻和周围性水肿，在使用雷帕替尼单药治疗的I期和II期研究中也观察到。曲美替尼的罕见但严重的毒性，在各种临床试验中治疗的患者观察到的，被左心功能不全或射血分数降低，肺毒性（间质性肺疾病，肺血栓形成），和眼毒性（中心性浆液性脉络膜视网膜病变，视网膜静脉阻塞）。

　　使用MEK抑制剂时观察到的皮肤毒性与使用BRAF抑制剂治疗时发生的皮肤毒性不同。约18％接受威罗菲尼治疗的患者和约10％接受达拉非尼治疗的患者发展为皮肤鳞状细胞癌，角膜棘皮瘤或两者。28岁在曲美替尼治疗期间尚未报道这种类型的继发性皮肤肿瘤。用曲美替尼观察到的皮疹的性质为丘疹性丘疹，与维罗非尼引起的角化过度的丘疹性皮疹不同。由曲美替尼引发的另一种皮肤毒性是痤疮痤疮爆发，并且已经报道了使用诸如西妥昔单抗的表皮生长因子受体抑制剂的类似反应。皮疹的确会出现在面部，胸部和背部，这可能是由于这些区域的皮脂腺数量很多所致。这种形式的皮肤毒性治疗通常包括局部抗生素。

　　皮肤反应会在治疗开始后的几天内发生，而且这种快速发作要求患者易于进入治疗团队，尤其是在治疗的最初几周内。通过密切沟通和调整剂量，可以避免最严重的反应，并在开始治疗的前1-2个月内确定最佳药物剂量。提出了曲马替尼毒性事件的治疗方案，包括（除其他外）暂时停用药物，然后可能降低剂量。需要不可逆终止的情况很少见。

　　在一些临床试验和随机研究中对达拉非尼和曲美替尼的组合进行了测试，与单独使用达拉非尼或维拉非尼相比，该组合的疗效有所提高。有趣的是，与BRAF抑制剂单一疗法相比，使用两种药物全剂量的联合方案产生的不良皮肤事件更少，并且恶性和过度增生性皮肤病变的发生率更低。在与BRAF / MEK联合抑制期间，鳞状增生性病变的发生率较低可能与通过MEK抑制阻断CRAF下游的反常MAPK信号传导有关。有与该组合相关联的方案没有新的意想不到的毒性，但是当与单独的BRAF抑制剂相比时，加入曲美替尼会增加与MEK抑制剂类别相关的罕见毒性，例如发热，间质性肺病，静脉血栓栓塞，胃肠道出血和心脏（心肌病，左心室射血分数降低）或眼（视网膜静脉阻塞，葡萄膜炎）毒性。对于BRAF单药治疗和BRAF / MEK联合用药，由于不良事件而导致的永久治疗中止率相似（约12％），发热和射血分数降低是联合用药组中最常见的原因。

　　去年，发表了在METRIC研究期间进行的一项调查结果，该研究首次评估了转移性黑色素瘤患者的MEK抑制剂试验期间的生活质量。使用欧洲癌症研究与治疗组织的核心生活质量调查表在基线和随访期间评估生活质量。该研究表明，与化疗相比，曲美替尼与较少的功能障碍，较小的健康状况下降和较少的症状加重相关。33基于III期COMBI-d研究的健康相关生活质量评估进一步证明，与单独使用达拉非尼相比，达拉非尼和曲美替尼的组合可更好地保存与健康相关的生活质量并改善疼痛。现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。