达拉非尼Dabrafenib的服用剂量相关研究

　　达拉非尼（Dabrafenib）的推荐剂量为每天两次口服150 mg；药物应空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。达拉非尼被CYP2C8和CYP3A4代谢。达拉非尼会诱导CYP3A4，因此可能会通过降低底物的生物利用度来改变通过该途径代谢的其他药物的代谢。晚期黑色素瘤患者应特别注意地塞米松，华法林和激素避孕药。此外，降低上消化道胃pH值的药物（如质子泵抑制剂）可能会降低达拉非尼的生物利用度。高级医师应在开始使用达布拉非尼治疗之前评估患者用药清单，并在适当时启动药物替代。

　　在一项招募184名患有BRAFV600E或V600K突变的实体瘤患者的I期剂量递增试验中，建议每天两次两次150 mg的剂量。在此剂量水平，整体响应率被认为在69％BRAFV600E突变的黑素瘤（36例）和78％的BRAFV600K突变黑素瘤（27例），在50％和56％，分别为。患有BRAF突变的患者中位无复发生存期为5.5个月。尽管未确定最大耐受剂量，但由于存在接近最大的药效学作用，并且在每天两次200毫克以上的剂量中发现毒性增加，因此II期试验选择了每天两次150毫克的剂量。

　　BREAK-2是一项多中心单臂II期临床试验，纳入了92例经中央确认为BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤的患者。有脑转移的患者被排除在本试验之外，而允许事先治疗。使用每天两次的150mg剂量。在V600E突变组中，有45（59％）名患者报告了确诊的应答；在经V600K突变的组中，有2名（13％）患者报告了证实的部分缓解（研究者评估）。据报道分别有16％和44％的患者病情稳定。V600E和V600K突变组的中位无进展生存期（PFS）分别为6.3和4.5个月；中位总生存期分别为13.1和12.9个月。

　　BREAK-MB是一项多中心开放标签II期临床试验，招募了BRAF患者V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤和脑转移。总共172例患者被随机分为两组：A组包括未接受脑指导治疗的患者，而B组包括经脑指导治疗后疾病进展的患者。两组患者每天两次接受150 mg 达拉非尼，直到疾病进展，不可接受的毒性或死亡。A组和B组中，V600E突变患者的总体颅内反应率分别为39.2％和30.8％，另外稳定的疾病发生率分别为42％和58％。A组和B组中，V600K突变患者的总体颅内反应率分别为6.7％和22.2％，另外稳定的疾病发生率分别为27％和28％。

　　最后，BREAK-3是一项大型的多中心开放标签随机III期临床试验，该试验招募了先前未经治疗BRAFV600E突变的IV期黑色素瘤的患者。共有250名患者被随机分配接受150毫克达布非尼每天两次或达卡巴嗪1,000毫克/米2的治疗每21天；随机分配到达卡巴嗪组的患者可以进行交叉使用。瓣膜异常或左心室射血分数异常的患者被排除在外。当达到主要研究目标时，便进行了初步分析。达拉非尼的中位PFS为5.1个月，达卡巴嗪的中位PFS为2.7个月；ORR分别为50％和7％，在另外42％和48％的患者中观察到稳定的疾病，与OS改善39％有关，有利于达拉非尼。6个月后的最新分析显示，达拉非尼的PFS为6.9个月，达卡巴嗪的PFS为2.7个月；达卡巴嗪后转用达拉非尼的患者的PFS为4.3个月。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。