达拉非尼的药效动力学研究情况

　　在第1部分中，相对于第1天和第8天（给药前和给药后1、1.5、2、3、4、6、8和10小时），在相同的时间点获得了用于PK分析的系列血样。在第2部分中，相对于研究第-1、1和8天（给药前；给药后1、1.5、2、3、4、6、8、10和24小时），在相同的时间点获得了系列血液PK样品。在第1天和第8天获得的样品进行了达拉非尼（Dabrafenib）和代谢物（羟基-达拉非尼，羧基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼）血浆浓度的测定。

　　使用经过验证的液-液萃取方法分析血浆样品中的达拉非尼，羟基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼，以及使用蛋白质沉淀，然后进行超高效液相色谱串联质谱分析羧基-达拉非尼。对于50-μL人血浆血浆，达拉非尼，羟基-达拉非尼和去甲基-达拉非尼的定量下限（LLOQ）为1 ng ml-1，较高的定量下限（HLOQ）为1000 ng ml-1。一份25-μl人血浆的羧基达布拉非尼的LLOQ为5 ng ml-1，HLOQ为5000 ng ml-1。该测定法的更多细节先前已有报道。

　　对每批样品分析了三种不同浓度水平下制备的质量控制（QC）样品，每种质量水平下偏离标称值的总质量控制结果不超过总质量的三分之一，不超过总质量的一半浓度提高15％以上。达拉非尼，羟基-达拉非尼，去甲基-达拉非尼和羧基-达拉非尼的精密度（变异系数％； CV）分别为≤6.6％，≤6.4％，≤7.3％和≤7.0％。评估了样品在不同条件下的稳定性，并支持了研究的处理和储存条件。

　　连续获取动态心电图提取的心电图间隔和形态学数据，并以电子方式存储。从24小时的高分辨率Holter记录中，每个协议定义的时间点以大约2分钟的间隔提取一式三份的ECG，并将其提交给经过验证的中央ECG核心实验室进行分析。心电图由ERT（美国费城）进行分析，使用EXPERT分析方法，基于标准铅II作为主要铅，并使用V5或其他铅作为备选方案（如果T波定义不佳，具有人工超读和结构化质量）控制。使用了数量有限的中央ECG过度阅读器，并且给定患者的所有ECG都被同一阅读器过度阅读。

　　基线QT / QTc值在研究第-1天，使用从Holter监测器获得的与时间匹配的心电图确定，时间与研究第1天和第8天计划的大致相同。在每个时间点评估一式三份ECG的平均值。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。