达拉非尼加曲美替尼的不良反应发热

　　BRAFV600E突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者与达拉非尼联合曲美替尼相关的关键不良反应的管理很大程度上要归功于BRAF患者的经验教训V600突变型转移性黑色素瘤。基于在使用达拉非尼加曲美替尼治疗期间潜在不良事件的多样性，重要的是，护理提供者及其患者之间以及整个临床团队之间必须进行有效的沟通，以确保这些事件尽早得到报告并得到有效管理。适当的管理包括保持警惕，以减少或停用联合用药中的任何一种药物时可能发生的新事件，尤其是与达拉非尼单药治疗相关的过度增生性皮肤病。

　　在所有适应症中，发热一直是达拉非尼加曲美替尼常见的不良反应，与非小细胞肺癌患者相比，降低剂量（10％），中断（27％）或停药（2.2％）的发生频率更高。发热与达拉非尼治疗特别相关，定义为在没有感染的情况下体温≥38.5°C 。相关反应可能包括流感样疾病，细胞因子释放综合征和全身性炎症反应综合征。可能发生严重的非感染性发热事件，定义为发烧的严重事件，并伴有低血压，脱水（需要或不需要静脉输液），严厉的严寒或发冷或在没有其他可辨认病因的情况下出现肾衰竭。达拉非尼引起发热的潜在机制尚不完全清楚，但据推测与达拉非尼代谢物有关。

　　黑色素瘤研究的经验表明，发热初期会在治疗的最初3–4周内发生，尽管它可能最早在治疗的第一天就出现，并可能在治疗后的几个月内出现。平均而言，发烧持续约9天。通常，半数经历发热的患者通常会持续4-5天。重要的是要注意，发热症与治疗反应或临床结果无关，并且没有基线特征可预测病情的发展。

　　在开始达拉非尼加曲美替尼治疗之前，建议告知患者发烧的可能性，并提醒相关的影响，例如畏寒或发冷，脱水，低血压，头晕或肾脏问题。还应鼓励患者在接受达拉非尼联合曲美替尼治疗时立即报告发烧或相关症状。如果确实发生发热，建议的治疗方法是排除感染，尽管如果发热严重，不建议进行传染性检查（例如，全血细胞计数，全面的代谢检查以及血液和尿液培养）。并不复杂，没有证据表明症状。如果发热严重，应监测血清肌酐。

　　指南通常根据发烧程度建议停药。如果患者的体温为38.5°C–40°C，则可以停用达拉非尼直到发烧消失，然后以相同或更低的剂量水平恢复，同时可以继续照常继续使用曲美替尼。如果发烧超过40°C或因严峻，低血压，脱水或肾衰竭而并发，应停用两种药物，直到发烧消退为止，此后可以降低剂量重新使用，或在必要时永久停用。除官方指南外，治疗黑素瘤患者的临床经验表明，对发热症最有效的治疗是在出现第一个症状时立即中断达拉非尼和曲美替尼的治疗。对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药可用于症状控制。

　　如果因发热而停药后恢复治疗时，如果患者先前曾出现严重的发热反应或伴有并发症的发烧，则可以使用退烧药作为继发性预防措施。如果温度在3天内未恢复到基线，或在合并并发症但无活动性感染的情况下发生发烧，则皮质类固醇（例如每天10 mg泼尼松，每天至少10毫克）可引起第二次或以后的发烧事件，至少持续5天。皮质类固醇被认为比剂量减少或退烧药更有效，可作为复发性发热的继发性预防措施。微信扫描下方二维码了解更多：