达拉非尼Dabrafenib抑制RAS突变细胞系的生长

　　由于达拉非尼（Dabrafenib）和维罗非尼在分离的激酶测定中对突变型BRAF具有不同的效力，因此我们在1205LuBRAF突变型黑色素瘤细胞中测定了抑制pERK所需的等效药物浓度，并确定了100 nm达拉非尼具有与1μm维罗非尼相当的作用。为了确定维罗非尼和达拉非尼是否对BRAF和NRAS突变的黑色素瘤细胞的生长具有不同的影响，我们处理了1205Lu（BRAF突变）和WM1366细胞（每种药物长期（> 14天）进行NRAS突变并进行细胞计数。

　　发现两种BRAF抑制剂在14天内抑制1205Lu细胞的生长，几乎观察不到再生长。NRAS突变型黑色素瘤细胞的治疗显示出非常不同的反应模式，其中维罗非尼最初抑制生长，然后逃逸和再生长。相比之下，达拉非尼治疗导致生长的长期抑制，并且没有逃逸。这些反应的持久性是通过4周的菌落形成试验确定的达拉非尼完全抑制了WM1366细胞的生长，但维拉非尼没有。在BRAF突变的1205Lu和M249细胞中，达拉非尼和维罗非尼在抑制长期生长方面具有相似的功效。

　　这些作用不仅限于WM1366细胞系，因为达布拉非尼还表现出对其他RAS突变黑素瘤癌细胞系的长期生长抑制，包括IPC-298（NRAS突变体）和M249R细胞（最初为BRAF突变体和在BRAF抑制剂耐药后获得了NRAS突变）。和两个KRAS突变胰腺癌细胞系。在功能上，达布拉非尼导致BRAF和RAS突变黑素瘤细胞系中的生长停滞，并注意到G1期细胞周期停滞。（在WM1366电池中约为10％）。维罗非尼仅与BRAF突变的黑色素瘤细胞中的G1期细胞周期停滞有关，而与具有NRAS突变的细胞无关。

　　达拉非尼和维罗非尼对BRAF和RAS突变癌细胞系的生长抑制作用。用维罗非尼或达拉非尼处理16天的NRAS突变（WM1366）和BRAF突变黑素瘤（1205Lu）细胞的长期生长测定。每天对细胞计数，并表示为对照细胞生长的百分比。用维罗非尼或达拉非尼处理4周的1205Lu和WM1366细胞的长期集落形成测定。通过用结晶紫染色使细胞可视化。NRAS‐突变体（IPC‐298，M249R）和BRAF的长期菌落形成测定维莫非尼或达布拉非尼处理了4周的黑色素瘤突变细胞（M249）。

　　通过用结晶紫染色使细胞可视化。用维罗非尼或达拉非尼治疗4周的KRAS突变胰腺癌细胞系（CAPAN-1和MIA PaCa-2）的长期集落形成分析。通过用结晶紫染色使细胞可视化。用维罗非尼或达拉非尼处理48小时的1205Lu和WM1366细胞的细胞周期分析。细胞用碘化丙啶染色并通过流式细胞仪分析。用维罗非尼或达拉非尼处理48小时的M245和IPC-298细胞的细胞周期分析。细胞用碘化丙啶染色并通过流式细胞仪分析。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。