达拉非尼的曲美替尼的皮肤毒性

　　皮肤病被认为是BRAF抑制剂（BRAFi）和MEK抑制剂（MEKi）的一类作用。由于BRAF野生型细胞中MAPK途径的反常激活，皮肤毒性在BRAFi中尤其常见。在接受BRAFi和/或MEKi治疗的患者中通常观察到的事件包括皮疹和其他皮肤刺激以及过度增生的皮肤疾病（据报道，在BRF113928中使用联合治疗的非小细胞肺癌患者中有19％出现皮疹）。尽管尚无达拉非尼加曲美替尼治疗的NSCLC患者发生皮肤不良事件的时间的报道，但患者发生皮疹（中位，约2周）和皮肤鳞状细胞癌（中位，约7周）的发生时间。黑色素瘤接受BRAF抑制剂治疗的患者通常很快。

　　建议采取积极主动的方法来有效管理皮肤毒性。该方法包括在开始使用达拉非尼加曲美替尼之前进行皮肤病学评估，然后在治疗期间每2个月进行一次检查，并在停药后长达6个月进行检查。应该对患者进行皮疹和其他可能的皮肤反应的教育，应鼓励患者迅速报告皮肤刺激性症状，例如持续，烦恼的皮疹，痤疮，红肿，肿胀，脱皮或手或脚的压痛。此外，应使患者意识到达巴非尼单药治疗或达拉非尼加曲美替尼可能增加发生新的皮肤癌的风险，包括皮肤鳞状细胞癌，角膜棘皮瘤和基底细胞癌。鼓励患者保持警惕，并立即报告皮肤变化，包括新的疣，皮肤酸痛或发红，肿胀或不愈合，痣的大小或颜色改变。

　　痤疮性皮肤炎，通常在面部，头皮，上胸部和背部出现丘疹和脓疱，是曲美替尼单药常见且剂量限制性最大的毒性作用，但将达拉非尼与曲美替尼联合使用可降低其发生率。还可能发生较少特异性的斑丘疹，从而引起皮肤瘙痒，灼热和紧绷的症状。

　　皮疹可以根据毒性进行管理。对于1级皮疹，可以使用局部护理，例如冷敷，保湿霜，高锰酸钾/燕麦粥，磺基水杨酸乳膏，局部类固醇或抗生素乳膏。另外，口服抗组胺药可能有效。如果皮疹更严重（例如2级或3级），可以使用口服皮质类固醇或小剂量阿维A片。

　　尽管可能发生鳞状细胞癌，但它们可能是无症状的。由于这些事件与非肿瘤细胞中BRAF的反常激活有关，因此当达拉非尼与下游MEK抑制剂联合使用时，观察不到这些事件。应及时转诊患者以清除任何可疑的病变；通常，鳞状细胞癌表现为快速增长，结实，圆形的结节，肉色变成红色。

　　最终，如果发生了无法忍受的2级或3/4级皮肤毒性，并且上述措施无效，建议采取的措施是将达拉非尼加曲美替尼的治疗时间≤3周。如果症状改善，则可以降低剂量重新开始治疗；但是，如果没有改善，则永久停用达拉非尼加曲美替尼。

　　除上述事件外，可能还会发生其他一些罕见但严重的事件。在接受NSCLC联合治疗的患者中有4.3％观察到血栓栓塞事件。应该对患者进行可能的症状教育。如果病情不复杂，应停用曲美替尼；如果病情危及生命，则应永久停用两种药物。

　　使用达拉非尼加曲美替尼治疗NSCLC的患者中有2.2％发生了间质性肺疾病/肺炎。如果发生此事件，建议采取的措施是永久停用曲美替尼。此外，如果患者表现出新的或进行性的肺部症状和体征，包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔积液或浸润，则应拒绝曲美替尼等待临床研究。

　　在联合治疗NSCLC的患者中还观察到了几种治疗过程中出现的实验室异常现象。这些包括血液学参数异常（中性粒细胞减少，贫血，淋巴细胞减少和血小板减少症），肝功能检查（天冬氨酸转氨酶，碱性磷酸酶和丙氨酸转氨酶增加）以及化学参数（高血糖，低白蛋白血症，低磷酸盐血症和低钠血症）频率介于32％和71％的患者之间。尽管没有针对这些异常的具体管理指南，但建议进行定期监视。微信扫描下方二维码了解更多：