达拉非尼和曲美替尼联合使用的试验过程

　　从2012年6月到2013年10月，在全球193个中心筛查了1645名患者。通过THxID BRAF分析的研究用途集中确定了BRAFV600E或V600K突变的存在。附加键合格标准是可测量的疾病，根据实体瘤应答评价标准（RECIST），版本1.1，和0或1的东部肿瘤协作组（ECOG）性能状态。接受过脑转移治疗且病灶大小没有增加至少12周的患者符合入组条件。符合条件的患者以1：1的比例分配，分别接受达拉非尼（Dabrafenib）（每天两次口服150 mg）和曲美替尼（每天两次口服2mg）或维罗非尼（每天960 mg口服两次）的组合。主要终点是总体生存率。次要终点包括无进展生存期，总体缓解率，缓解持续时间和安全性。在独立数据和安全监控委员会建议尽早停止研究以提高疗效之前，禁止交叉试验。推荐后，对研究方案进行了修改，以允许维罗非尼组的患者转入联合治疗组。

　　我们根据RECIST 1.1版，进行肿瘤评估基线，每8个星期，直到56周，然后每12周，直到疾病进展，死亡或退出研究。在第一个RECIST响应后至少4周通过扫描确认所有响应。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版，由研究者对不良事件进行分级，直到中止研究治疗后的第30天。

　　并根据《赫尔辛基宣言》和《临床实践规范》的规定进行。该方案已由每个研究中心的机构审查委员会或人类研究伦理委员会批准。在每个研究地点收集数据，并由申办者进行监测。第一作者在最后作者和赞助人代表的支持下撰写了手稿的初稿。申办者的代表设计了研究，确认了数据的准确性，并整理了数据进行分析。所有作者和赞助者代表都可以完全访问研究数据，并参与其分析。不是作者的人都没有为稿件的撰写做出任何贡献。

　　我们使用Kaplan–Meier方法来评估总体生存率和无进展生存率。我们使用对数秩检验对组间比较进行了评估，该检验针对BRAF突变状态和乳酸脱氢酶（LDH）的基线水平（高于正常范围的上限与上限）进行了分层正常范围或更小）。我们估计需要288次事件才能检测到0.675的死亡危险比，α水平为0.05（即，中位总生存期从维罗非尼组的13.5个月增加到联合治疗组的20个月）。总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。

　　当观察到最终分析所需的288个事件中有202个事件发生时（70％），将进行预先计划的总体生存期中期分析。由于数据输入的固有滞后性，在进行中期分析时，实际死亡人数为222人。根据方案，根据中期分析时的实际死亡人数调整疗效界限。数据和安全监视委员会使用调整后的停止边界来审核临时数据。会建议停止治疗。因此，临时总结被认为是总体生存率的最终分析。在193个中心进行筛查的1645位患者中，有704位接受了随机分组，每组352位患者。共有68例患者（10％，每个研究组34例）患有BRAFV600K突变。除性别外，两组的已知预后指标均很均衡（联合治疗组中男性占59％，维拉非尼组中男性占51％）。在分析之日，联合治疗组和维罗非尼组的中位随访时间分别为11个月和10个月，中位暴露时间为10个月和6个月。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。