达拉非尼Dabrafenib和曲美替尼可治疗局部晚期的甲状腺癌的患者

　　间变性甲状腺癌（ATC）是罕见，高度侵袭性，未分化的肿瘤，诊断为ATC的患者中位生存期为5到12个月，一年总生存期为20％到40％。的ATC包括全球的1％至2％，在美国所有甲状腺癌和1％至10％的甲状腺癌。它们是最致命的癌症之一，在诊断时都被认为是IV期。尽管采取了多种形式的疗法，包括手术，外照射和全身化学疗法，但对标准全身疗法的反应率仍低于15％，长期结果仍然令人沮丧，对于用尽局部疗法的患者没有任何治疗选择。尚无数据能最终证明细胞毒性化疗可延长ATC患者的生存期或改善其生活质量。对于这种罕见的侵略性疾病，迫切需要有效的疗法。现在达拉非尼（Dabrafenib）和曲美替尼可治疗局部晚期的甲状腺癌的患者。

　　分子谱研究已经开始阐明与ATC肿瘤发生有关的分子驱动因素。大约20％至50％的ATC带有激活的B-Raf激酶（BRAF）V600突变，其预后意义不明。分化良好的甲状腺癌之前或与共存的ATC的大约50％。在这些高度分化的甲状腺肿瘤中，10个BRAFV600突变是早期且常见的驱动程序突变，另外还有后期突变，这些突变促进了ATC的进行性去分化。在转基因小鼠模型BRAF与单剂BRAF抑制剂相比，V600突变型ATC联合抑制BRAF和丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）激酶（MEK）激酶可增强抗肿瘤活性，这表明对MAPK信号通路的双重抑制可改善治疗反应和延缓或阻止MAPK途径的再激活（一种已知的耐药机制）。该策略已成功治疗BRAFV600突变型黑色素瘤和肺癌，与BRAF抑制剂单一疗法相比，BRAF联合MEK抑制可提高总反应频率，反应持续时间，无进展生存期和总生存期。

　　在一项II期开放标签试验中，BRAFV600E突变的罕见恶性肿瘤（包括ATC）患者接受了BRAF抑制剂达拉非尼（每天两次，150 mg）和MEK抑制剂曲美替尼（每天两次，2 mg）的治疗。我们报告了达拉非尼（BRAF抑制剂）和曲美替尼（MEK抑制剂）联合治疗在BRAFV600E突变型间变性甲状腺癌，罕见，侵袭性和高致死性恶性肿瘤，患者预后较差且无全身疗法的临床疗效方面的疗效和安全性。

　　在这项II期开放标签试验中，患有预定义的BRAFV600E突变的恶性肿瘤患者每天接受两次达拉非尼150 mg，每天两次接受曲美替尼2 mg，直到出现不可接受的毒性，疾病进展或死亡。主要终点是研究者评估的总体缓解率。次要终点包括反应持续时间，无进展生存期，总体生存期和安全性。

　　可评估16例BRAFV600E突变的间变性甲状腺癌患者（中位随访时间为47周；范围为4至120周）。所有患者均已接受过放射治疗和/或手术，其中6位已接受过全身性治疗。确认的总体缓解率为69％（16例中有11例； CI为95％，从41％到89％），并且有7例正在进行中。由于缺乏事件，未达到中位反应持续时间，无进展生存期和总体生存期，对12个月的估计分别为90％，79％和80％。安全人群由100位患者组成，他们被纳入了7种罕见的肿瘤组织学。常见的不良事件是疲劳（38％），发热（37％）和恶心（35％）。未检测到新的安全信号。达布拉非尼加曲美替尼是第一个被证明在BRAFV600E突变型变性间变性甲状腺癌中具有强大临床活性的方案，并且具有良好的耐受性。这些发现代表了该孤儿疾病的有意义的治疗进展。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。