COMBI-AD是一项随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验，将150毫克的达拉非尼每天两次，加上曲美替尼（Trametinib）2毫克的每天一次与两个匹配的安慰剂进行比较。该试验从2013年1月至2014年12月在25个国家/地区的169个地点招募了患者。此前已报道了完整的入选标准。例符合条件的患者（年龄≥18岁）接受了组织学确诊的BRAFV600E或V600K突变阳性的IIIA期（淋巴结转移> 1 mm），IIIB或IIIC皮肤黑色素瘤（根据AJCC第7版）的完全切除原发肿瘤或淋巴结组织由中央参考实验室检查。要求患者在随机分配后的12周内接受了完全淋巴结清扫术并且没有临床或影像学检查提示区域淋巴结病并从中恢复，并且东部合作肿瘤小组的工作状态为0或1。
患者按BRAF分层突变状态（V600E或V600K）和疾病阶段（根据AJCC第7版的IIIA，IIIB或IIIC）。除非出现疾病复发，不可接受的毒性，撤回同意或死亡，以先发生者为准，否则治疗持续进行12个月。观察患者的疾病复发，直到观察到第一次复发，然后观察其存活。在最初的24个月中，每3个月使用计算机断层扫描，磁共振成像或两者进行成像来评估疾病，然后每6个月进行一次评估，直到研究完成或疾病复发为止。在治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估，在最初的24个月的随访期间每3个月进行一次皮肤病学评估，此后每6个月进行一次皮肤病学评估。允许剂量修改或中断。迄今为止，已经进行了两次RFS分析：先前报告的主要分析和此处报告的扩展随访。审判正在进行中。初步的RFS分析报告了OS的中期分析。6当发生50％的事件时，将进行下一次OS分析。
主要终点是RFS，定义为从随机分配到疾病复发（或新发原发性黑色素瘤）或因任何原因死亡的时间。DMFS被定义为从随机分配到首次远处转移或死亡日期之间的时间。先前已定义了其他次要终点，包括OS，无复发和安全性。6根据基线疾病分期（根据AJCC第7版）和淋巴结肿瘤负荷对子组进行RFS评估是预先确定的探索性分析。事后分析了基线时基于AJCC第八版疾病分期的RFS评估和肿瘤溃疡状态。所有疾病复发分析均基于研究者对意向治疗人群（所有随机分配的患者）的评估。
达拉非尼和曲美替尼于2015年3月2日被指定为诺华的资产，此后诺华接管了该试验的赞助。该试验是根据赫尔辛基宣言和良好临床实践指南的规定进行的。该方案已由每个审判中心的机构审查委员会或独立道德委员会批准。所有患者均提供书面知情同意书，以收集支持这些分析的数据。所有作者都制定了手稿的初稿，并决定将其提交出版。所有作者都为后续的草稿做出了贡献。作者确认数据的准确性和完整性以及试验对方案的依从性。
总共870例患者（达拉非尼加曲美替尼，n = 438；安慰剂，n = 432）被随机分配接受12个月的辅助治疗。治疗组之间基线特征很好地平衡。在进行此分析时（2018年4月30日），没有患者继续接受治疗-2015年12月，对最后一名患者服用了最后一剂研究药物。在达拉非尼加曲美替尼组和42名患者中位随访时间为44个月安慰剂组中的10个月（最少随访研究，40个月）现在曲美替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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