这是第一份描述前瞻性分析的报告，从100多名接受达拉非尼和曲美替尼治疗的不可切除的BRAF突变黑色素瘤日本患者获得的真实数据。由于种族差异，黑色素瘤发病率不同，该病在日本和亚洲人并不常见，不像西方国家的白种人和其他人群。 ...
安全分析集包括112例患者，几乎所有患者都是IV期疾病(n=97，86.61%)，东方肿瘤合作组表现状态为0或1(n=102，91.07%)，平均(标准差)乳酸脱氢酶水平为354.3(456.4)U/L(n=105)基线。 ...
这项研究是一项多中心，开放标签，非随机的II期临床试验，旨在同时评估在预先确定的组织学中对BRAFV600E突变的癌症患者进行的达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼联合治疗的疗效和安全性（数据补充）。每个研究中心的适当伦理委员会或机构审查委员会均批 ...
脑转移是晚期黑素瘤患者发病和死亡的重要原因。在过去的十年中，转移性黑色素瘤的治疗取得了显着进步。早先，达卡巴嗪和白介素2是批准用于治疗转移性黑色素瘤的仅有的两种全身性药物。这两种药物的反应率约为10-20％。BRAF的致癌突变的发现及其在黑色素 ...
脑转移是晚期黑色素瘤患者死亡的主要原因。黑色素瘤靶向药物在大脑中的充分分布对于治疗成功至关重要。最近，整体存活率的提高导致美国食品药品监督管理局（FDA）批准了v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同系物B（BRAF）抑制剂vemurafenib和 达拉非尼 （dabrafenib ...
我们采用这种策略，在肿瘤细胞和内皮细胞中，通过pazopanib和MEK抑制剂trametinib在受体水平靶向VEGF受体信号转导。在DTC的临床前研究中，pazopanib治疗与p-ERK的矛盾上调相关，而同时使用曲美替尼（Trametinib）可以消除这一效应。 ...
分化型甲状腺癌(DTC)对VEGF受体抑制剂有反应。VEGF通过RAS/RAF/MEK信号传递。我们评估VEGF受体抑制剂pazopanib和MEK抑制剂trametinib对晚期实体瘤和DTC的安全性和有效性。 ...
Dabrafenib （达拉非尼）是TAFINLAR和GSK2118436的同义词，是ATP竞争性RAF激酶活性抑制剂。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶家族，参与丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路，该通路是介导细胞增殖，分化和存活的信号级联反应。MAPK途径各个组成部分 ...
间变性甲状腺癌（ATC）是罕见，高度侵袭性，未分化的肿瘤，诊断为ATC的患者中位生存期为5到12个月，一年总生存期为20％到40％。的ATC包括全球的1％至2％，在美国所有甲状腺癌和1％至10％的甲状腺癌。它们是最致命的癌症之一，在诊断时都被认为是IV期。尽 ...
达拉非尼副作用 很常见，尽管通常是可控的并且等级低。最常见的毒性是皮肤的不良事件，发热，疲劳，头痛，高血压和关节痛。达拉非尼与曲美替尼合用时，发生频率较低但严重的毒性增加，包括与低血压和肾衰竭相关的发热，射血分数降低。与维拉非尼相比， ...
美国食品药物管理局批准用于 达拉非尼 （dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）的组合加速批准是基于2014年1月的第一阶段的和II期研究结果。III期研究的结果与II期结果一致，并证实了联合治疗的优越疗效。423名先前未接受治疗的不可切除的IIIc期或IV期黑 ...
我们治疗了一位BRAFv600e突变型NSCLC患者，该患者因达拉非尼和曲美替尼（Trametinib）联合治疗而发生药物诱导的横纹肌溶解。减少两种药物的剂量可以防止横纹肌溶解和肿瘤进展。 ...
在非小细胞肺癌患者中发现了一种BRAFV600E突变作为致癌驱动基因。达拉非尼与曲美替尼联合治疗虽然有很高的疗效，但减少药物剂量的联合治疗效果尚未见报道。 ...
在黑色素瘤中，TYRP1mRNA具有潜在的非编码作用，可以作为海绵隔离肿瘤抑制miRs。据我们所知，没有关于靶向治疗产生耐药性后黑色素瘤中TYRP1表达变化的报道。 ...
COMBI-MB研究的这一初步分析代表了一项评估BRAF和MEK抑制剂联合治疗BRAF患者的2期临床试验的首次报告V600E –突变的黑色素瘤脑转移，提供了达拉非尼（ Dabrafenib ）加曲美替尼在活跃的黑色素瘤脑转移中的活性证据。达到了研究者评估的队列A中颅内反应的 ...
在细胞增殖测定中，已证明达拉非尼（ dabrafenib ）以200 nM的抑制50％的BRAF激酶活性（IC50）所需的药物浓度抑制BRAFV600E突变的细胞系。另外，也能够抑制与细胞系BRAFV600K，BRAFV600D和BRAFV600R突变。 体内实验显示，在BRAFV600E（Colo 205）异 ...
通过流式细胞术，曲美替尼并没有改变造血干细胞亚群的表型和频率(数据未显示)，这表明MEK抑制并没有特异性地消除干细胞，而是推迟了它们的移植。此外，我们分析了Gr-1和CD11b阳性的骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的亚群。 ...
从2014年2月28日到2016年8月5日，招募了125位患者，其中A组76名，B组16名，C组16名和D组17名。队列A中76例患者中的乳酸脱氢酶升高（37％），队列B中16例患者中3例（19％），队列C中16例患者中6（38％）以及17例中5人（29％）在队列D中，颅外转移的频率为 ...
MEK抑制剂以一种记忆阶段依赖的方式影响人类T细胞，即，他们选择性地抑制幼稚型和中央型记忆T细胞，同时保留效应型记忆T细胞。在我们的GVHD小鼠模型中，大多数T细胞已分化为效应记忆T细胞;但在曲美替尼处理的小鼠脾脏中仍检测到一些naive T细胞，说明曲美替尼 ...
大约50％的黑色素瘤在编码BRAF的基因中有突变。近年来，新的靶向疗法改变了转移性黑色素瘤治疗的面貌。与化学疗法相比，达拉非尼（一种有效的突变型BRAF激酶抑制剂）已显示出高反应率和快速的反应发作，并且改善了总体生存率和无进展生存期。与单一疗法 ...
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