在约2％的肺腺癌中发现的BRAF癌基因中的V600E突变导致组成性激酶活性，触发调节癌细胞增殖和存活的下游途径。至BRAF靶向治疗获得性抗性中的机制BRAF-mutant肺癌尚未描述。 一名63岁的不吸烟者出现呼吸困难和胸腔积液。细胞学检查与肺腺癌一致。在接 ...
一些突变，包括Q56P、I103N和C121S，通过改变对结合重要的氨基酸，同时导致MEK激活和变构MEK抑制剂结合的中断。这些耐药突变可能在MEK抑制剂治疗后发生。值得注意的是，C121S是vHCL中最常见的MAP2K1突变，其次是K57突变。这就增加了MAP2K1突变的vHCL患者可能 ...
Hauschild等人在最近发表的《临床肿瘤学杂志》上的文章中报道，在接受BRAFV600切除手术的患者中，长期使用 达拉非尼 （D）和曲美替尼（T）进行的随机试验延长随访后的无复发生存（RFS）结果-突变III期黑色素瘤。他们报告总体风险比估计为0.47，有利于D加 ...
在晚期白血病中，MEK-1/2抑制的单药活性和有利的毒性特征已得到证实，因此，有必要对联合策略进行研究，以克服提出的耐药性途径。MEK抑制的抵抗是RAS/RAF上游过度激活或PI3K/PTEN/AKT/mTOR通路激活的继发原因。这项II期多机构ctep赞助的研究旨在确定atp竞争性 ...
为了进一步解决SCI后的神经元丢失，我们使用脊髓切片对NeuN进行了免疫染色。免疫组织化学分析显示，假对照组小鼠受伤的脊髓中NeuN阳性细胞的数量比未受伤的脊髓中的要少。重要的是，与用达拉非尼治疗的小鼠相比，用赋形剂治疗的小鼠中NeuN阳性细胞的减少 ...
本研究表明，曲美替尼通过直接损害骨髓前体的分化，间接减少肿瘤分泌的趋化分子，从而消除MDSCs进入肿瘤的动员，从而控制恶性进展。最终，肿瘤的免疫抑制减弱，这就解释了为什么曲美替尼的治疗效果依赖于抗肿瘤T细胞的活性。 ...
为了评估达拉非尼（ Dabrafenib ）治疗对运动功能恢复的影响，在SCI后42天内测量了BMS的总分和总分。值得注意的是，我们发现在受伤后7到42天，用达布拉非尼治疗的动物的总BMS评分始终高于用媒介物治疗的动物。此外，在28到42天之间，用达拉非尼治疗的动 ...
我们还推测曲美替尼（Trametinib）可以通过直接调节肿瘤细胞的共抑制配体或细胞因子的表达来降低TME中的免疫抑制。在体外用曲美替尼（Trametinib）处理Brpkp110细胞并没有降低PD-L1的表达，事实上，当Brpkp110细胞暴露于IFN-γ时，曲美替尼（Trametinib）略微 ...
我们的上述结果表明，曲美替尼（Trametinib）可能在Brpkp110肿瘤模型中有效，通过减少免疫抑制的MDSCs的扩张，从而允许抗肿瘤t细胞反应来控制肿瘤的生长。 ...
为了解剖曲美替尼治疗抑制M-MDSCs动员的机制，我们结合GM-CSF和IL-6刺激骨髓细胞的骨髓生成。回顾我们的体内观察，曲美替尼以剂量依赖的方式显著抑制M-MDSCs的扩张。用曲美替尼治疗后，PMN-MDSCs的扩张也减少了，尽管其程度远小于M-MDSCs，这进一步支持了曲美 ...
我们之前已经证明MEK抑制剂，包括曲美替尼，可以在体外和体内抑制t细胞反应，这可以通过t细胞因子挽救。为了分析曲美替尼治疗对实体肿瘤免疫环境其他部位的影响，我们分析了曲美替尼对源自同源p53/KRas/pi3k驱动的原发性乳腺腺癌的可移植Brpkp110乳腺肿瘤进展 ...
受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）是坏死病的关键调节剂，并参与人类疾病的各种病理过程。我们先前曾报道，在损伤处的各种神经细胞中RIPK3的表达上调，而坏死性坏死导致脊髓损伤（SCI）后继发性神经组织的损伤。有趣的是，最近的研究表明，B-RAFV600E抑制 ...
已在许多神经胶质瘤亚型中鉴定出BRAF V600E突变（BRAFV600E），包括神经节胶质瘤，使用BRAFV600E抑制剂可显着改善患者的临床结局。在这里，我们报告与BRAF的患者的达拉非尼（ dabrafenib ）成功治疗V600E神经节神经胶质瘤，其治疗已经通过MRI并通过液体 ...
靶向治疗对肿瘤免疫的作用似乎自相矛盾，但人们对其了解甚少。本研究表明MEK抑制剂曲美替尼可消除人或小鼠骨髓祖细胞中由细胞因子驱动的单核细胞骨髓源性抑制细胞(mMDSC)的扩增。MEK抑制也降低了肿瘤细胞产生的mMDSC趋化因子骨桥蛋白。这些作用共同减少了mMDS ...
Dabrafenib （达拉非尼）是一种有效的ATP竞争性BRAF激酶抑制剂，在激酶组筛选，细胞系和异种移植物中对突变型BRAF具有高度选择性。进行了达拉非尼的I期试验，以评估无法治愈的实体瘤患者的安全性和耐受性。在三个队列中研究了BRAF突变型肿瘤（包括非V60 ...
自噬在癌症化学疗法中的保护作用越来越引起人们的关注。在我们的研究中，我们首先检查了达拉非尼（ Dabrafenib ）是否会触发黑色素瘤细胞的自噬。转染了GFP-MAP1LC3报告质粒的A375和MEL624细胞用达拉非尼（100nM）处理24小时。然后观察并在共聚焦显微镜 ...
目的:放疗(RT)经常用于黑素瘤患者，但结果并不理想，因为这种疾病通常具有放射抗性。这可能是由于MAPK通路通过涉及RAS/RAF突变的信号传导的组成性激活。因此，我们研究MEK1/2的强效选择性别构抑制剂曲美替尼（Trametinib）是否能提高放疗的疗效。 ...
黑色素瘤由于其对化学疗法药物的耐药性迅速发展而被称为最具侵害性和致死性的皮肤癌黑色素瘤是一种皮肤癌，它是由皮肤或粘膜的黑素细胞引起的。尽管黑色素瘤在所有皮肤癌中所占的比例有限，但由于其不良的预后和较高的死亡率，已经成为全球人类健康的不容置疑 ...
达拉非尼 和曲美替尼（CombiDT）的联合治疗仅在约15％的BRAF抑制剂（BRAFi）难治性转移性黑色素瘤患者中达到临床反应，而在未进行BRAFi的患者中观察到高活性。识别该人群中反应和耐药机制的相关性将有助于临床管理和合理的治疗发展。 为了确定Combi ...
为了测试达拉非尼（ Dabrafenib ）是否会影响巨噬细胞中的TNF-α活化，在不存在或存在达拉非尼的情况下，用LPS刺激源自骨髓的巨噬细胞。达拉非尼阻断LPS诱导巨噬细胞TNF-α表达的激活。这个体外数据可以解释为什么达布拉非尼治疗后一天（10 mg / kg，光 ...
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