我们在此介绍的是一名66岁男性患者的病例，该患者于2011年6月被诊断出患有晚期黑色素瘤，并用达拉非尼治疗了双突变转移性疾病。该患者因左肩巨大的外生性恶性黑色素瘤而引起我们的注意。在完成手术切除和选择性淋巴结清扫术后，发现是否存在转移性前哨淋 ...
在第1部分中，相对于第1天和第8天（给药前和给药后1、1.5、2、3、4、6、8和10小时），在相同的时间点获得了用于PK分析的系列血样。在第2部分中，相对于研究第-1、1和8天（给药前；给药后1、1.5、2、3、4、6、8、10和24小时），在相同的时间点获得了系列 ...
如果年龄在18岁以上且患有BRAF的男性和女性患者有资格参加研究V600突变阳性肿瘤，东部合作肿瘤小组的表现状态为0或1，足够的基线器官功能以及吞咽和保留口服药物的能力。此外，参与研究的第二部分患者的血清钾，镁和总钙水平均在正常范围内。关键排除标 ...
丝裂原激活的细胞外信号相关激酶激酶（MEK）是RAS / RAF / MEK / ERK信号级联反应的成员，通常在黑色素瘤中被激活。直接抑制MEK可抑制ERK信号传导。 我们进行了一项多中心，首次在人体中进行的三部分研究（剂量递增，队列扩展和药效动力学评估），以 ...
在患有BRAFV600突变肿瘤的患者中评估了BRAF抑制剂达拉非尼的重复口服超剂量治疗对QTc间隔的影响。促分裂原活化蛋白激酶途径，由转导级联信号蛋白RAS，RAF，MEK和ERK的，已知发挥在许多人类癌症的增殖中起关键作用。达拉非尼（ Dabrafenib ）是BRAF用于治 ...
接受达拉非尼（ Dabrafenib ）治疗的患者中最常见的副作用包括角化过度，头痛，发热，关节痛，乳头状瘤，脱发和掌-红斑感觉异常（PPE，也称为手足综合症）。接受达拉非尼治疗的患者中注意到的最严重的不良事件包括皮肤鳞状细胞癌，BRAF野生型黑色素瘤的 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）的推荐剂量为每天两次口服150 mg；药物应空腹服用（饭前1小时或饭后2小时）。达拉非尼被CYP2C8和CYP3A4代谢。达拉非尼会诱导CYP3A4，因此可能会通过降低底物的生物利用度来改变通过该途径代谢的其他药物的代谢。晚期黑色素瘤患 ...
黑色素瘤是皮肤癌的最危险形式，占皮肤癌相关死亡率的大部分。美国癌症协会（ACS）估计，2014年将诊断出76,100例新发现的黑色素瘤病例，估计有9,710例黑色素瘤死亡（ACS，2014）。在过去的30年中，黑色素瘤的发病率一直在上升。黑色素瘤是在20至29岁的白 ...
使用BRAF抑制剂达拉非尼（ Dabrafenib ）和维罗非尼的临床试验的最新结果显示出令人鼓舞的响应率。为了确定获得性抗GSK2118436的决定因素和克服抗性的策略，我们从A375 BRAFV600E和YUSIT1 BRAFV600K黑色素瘤细胞系中分离了GSK2118436耐药克隆。这些克隆 ...
曲美替尼（ Trametinib ）是一种MEK1 / 2抑制剂，可对多种癌症发挥抗癌活性。但是，曲美替尼对大肠癌（CRC）的作用尚不清楚。在本研究中，我们的结果证明了亚毒性剂量的曲美替尼增强CRC细胞中TRAIL介导的细胞凋亡的能力。我们的发现还表明，曲美替尼和TR ...
一名62岁的女性，有32包年的烟草使用史，并有长期的早期乳腺癌史，接受了保乳疗法和他莫昔芬治疗，被诊断患有转移性肺腺癌，累及右肺，胸腔淋巴结和脊椎。PD-L1肿瘤比例得分为90％，并且在我们机构的 400个与癌症相关的基因的下一代测序证明了BRAFV600E ...
异性毛细胞白血病（vHCL）是一种罕见疾病，占所有HCL病例的10％。经典HCL（cHCL）和vHCL患者对化疗的治疗反应差异令人印象深刻；而多达90％的cHCL患者仅通过嘌呤类似物疗法即可达到完全缓解（CR），而只有不到50％的变异性患者能达到。2011年，在cHCL中 ...
尽管最近在靶向治疗转移性黑色素瘤方面取得了进展，但BRAF和NRAS野生型肿瘤患者的选择仍然有限。BRAF/NRAS野生型黑色素瘤占所有黑色素瘤病例的13-26%，通常表现为高C T突变负担，功能缺失突变和NF1缺失，以及KIT激活突变。在本病中也观察到试剂盒、CCND1 ...
曲美替尼（ Mekinist ）治疗可能会危及生命，不过是可逆的。本文为评估接受曲美替尼的患者（包括发展为严重心肌病的患者）提供了建议。 以前尚未报道与MEK抑制剂相关的危及生命的心力衰竭。我们介绍了一例患者在呼吸道合胞病毒（RSV）感染的情况下接 ...
帕唑帕尼（Pazopanib）是一种主要针对血管内皮生长因子受体1-3（VEGFRs1-3）的多受体酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于晚期软组织肉瘤和肾细胞癌。在VEGFR的下游，曲美替尼是FDA批准的用于黑色素瘤的MEK抑制剂。我们假设使用曲美替尼（ trametinib ）的垂 ...
胆管癌是一种侵袭性疾病，预后较差，在难治性环境中没有明确的治疗选择。在这里，我们报告了帕唑帕尼和曲美替尼（ Mekinist ）联合治疗在25例高度难治性胆管癌患者中的非随机扩展队列研究结果，这些患者曾接受过两次中位全身性治疗。帕唑帕尼和曲美替尼 ...
曲美替尼（ mekinist ）是一种新型的口服MEK抑制剂，已单独或与达拉非尼联合用于BRAF（V600）突变型转移性黑色素瘤中，具有临床活性。与治疗曲美替尼相关的最常见的副作用是皮疹，皮炎，腹泻，和疲劳。MEK114267（METRIC）的III期研究显示，与标准达卡巴 ...
胆管癌是一种侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。在晚期胆管癌中，MEK抑制和抗血管生成疗法已分别显示出适度的活性，而先前尚未评估过对这些途径的双重抑制。我们评估了口服VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼加MEK抑制剂 曲美替尼 （Mekinist）联合治疗晚 ...
丝裂原活化的蛋白激酶激酶（MEK）1和2在肿瘤发生，细胞增殖和细胞凋亡保护中起着关键作用，因此抑制它们是癌症中一种有吸引力的治疗策略。口服可获得的高选择性MEK抑制剂已被单独开发或与细胞毒性化学疗法和/或其他靶向药物联合使用，并已在众多临床试验 ...
在比较了曲美替尼（ mekinist ）与化学疗法在一线治疗转移性BRAF突变的黑色素瘤患者中的疗效，在35％的患者中观察到了导致曲美替尼组剂量中断的不良事件，并且导致剂量减少27％。该组中的两名患者发生了与药物相关的严重3级心脏相关事件，导致研究药物永 ...
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