达拉非尼（ Dabrafenib ），曲美替尼或达拉非尼和曲美替尼的组合抑制致癌MAPK信号传导是一种有效的策略，并已被批准用于治疗带有BRAFV600E和V600K突变的转移性黑色素瘤肿瘤。第一代靶向导致在患有各种癌症类型（子集持续反应或者CTLA-4或PD-L1 / PD-1已 ...
在临床上可用的RAF抑制剂中，主要靶点是V600E BRAF的达拉非尼（ Dabrafenib ）在无细胞试验中显示出对CRAF的最高亲和力。达拉非尼抑制CRAF的IC 50是10倍小于威罗菲尼。达拉非尼在接受治疗的患者中的平均最大血浆浓度在1.5μM和2.8μM之间。为了研究达拉 ...
最近的一项研究显示，曲美替尼（ Trametinib ）在具有KRAS突变和CRAF介导的ERK途径活化的细胞中比其他几种MEK抑制剂具有更高的疗效。这种作用可能使曲美替尼靶向具有激酶受损的BRAF突变的靶细胞，因为这些突变也以CRAF依赖性的方式激活ERK途径。曲美替尼 ...
约有一半的BRAF突变的非小细胞肺癌（NSCLC）携带非V600的BRAF突变，占全世界每年约40,000例死亡。最近的研究表明，与RAF抑制剂达拉非尼（ Dabrafenib ）和MEK抑制剂曲美替尼联合靶向治疗可用于治疗V600 BRAF突变型癌症，包括NSCLC。相反，未记录非V600 B ...
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗继续变得更加复杂。化疗正在让位给更新的方法，如免疫检查点抑制剂和靶向治疗，以获得更大的疗效和更好的结果。2014年，达拉非尼联合曲美替尼首次获批用于BRAFV600‐突变转移性黑色素瘤的治疗。 ...
脑转移瘤在黑色素瘤中很常见，并且由于有限的有效疗法而与不良预后有关。一项公开标签的II期研究显示，达拉非尼（ Dabrafenib ）在无症状脑转移中具有活性。在先前未接受局部治疗的患者（队列A）和在局部治疗后进展的患者（队列B）中观察到反应。与BRAFV ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）已被美国FDA和EMA批准用于无法切除的III期或IV期BRAFV600E或BRAFV600K突变的黑色素瘤患者。注册的III期开放标签研究将达拉非尼（150 mg每天两次）与达卡巴嗪（DTIC; 1000 mg / m2）进行了比较每三周一次）作为一线治疗。据报道 ...
在细胞增殖测定中，已证明达拉非尼（ Dabrafenib ）以200 nM的抑制50％的BRAF激酶活性（IC50）所需的药物浓度抑制BRAFV600E突变的细胞系。另外，也能够抑制与细胞系BRAFV600K，BRAFV600D和BRAFV600R突变。体内实验显示，在BRAFV600E（Colo 205）异种移植 ...
我们将建立的方剂应用于基于两项在患者人数和试验方案方面相似的试验的简单网络。对比表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗braf突变转移性黑色素瘤与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当，ORR、PFS、OS无统计学差异。 ...
大约50％的黑色素瘤在编码BRAF的基因中有突变。近年来，新的靶向疗法已经改变了转移性黑色素瘤治疗的面貌。与化学疗法相比，达布拉非尼（一种有效的突变型BRAF激酶抑制剂）已显示出高反应率和快速的反应发作，并且改善了总体生存率和无进展生存期。与单 ...
在本研究中，我们评估了JAK1/JAK2和TBK1抑制剂莫洛替尼联合MEK1/MEK2抑制剂曲美替尼（Trametinib）治疗kras突变转移性NSCLC的疗效。根据本研究的剂量增加，我们得出联合用药的MTD为莫洛替尼150mgb.i.d.，曲美替尼（Trametinib）1mgq.d(剂量水平为3)。4例MTD患 ...
5例患者中有2例(40.0%)在M2A剂量水平(200mg莫洛替尼q.d)有dmt，而在2B和3剂量水平均无dmt，因此研究进展到曲美替尼（Trametinib）的剂量增加。3例患者中有2例(66.7%)在TI剂量水平(莫洛替尼150mgb.i.d)发生了dlt。 ...
曲美替尼和达拉非尼（ Dabrafenib ）的同时给药对ORR（客观反映率）产生了巨大的治疗效果（63％； 95％CI 49％–76％），其中64％的患者可持续反应6个月或更长时间。与FDA批准的二线治疗相比，这是一个有意义的优势。同样，在未接受过化疗的患者中，使用 ...
我们评估了多靶点Janus激酶/TRAF家族成员相关NF-κβ激活因子(TANK)结合激酶1(TBK1)抑制剂莫洛特尼联合曲美替尼（Trametinib）治疗21例Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源突变的非小细胞肺癌患者。莫洛替尼的最大耐受剂量为150mg，每日两次(不足以达到显著的TBK1 ...
BRAF通路在非小细胞肺癌的肿瘤发生中发挥重要作用，BRAF抑制剂、vemurafenib和dabrafenib在BRAF-v600e突变型肿瘤中仅表现出中度疗效。尽管针对这种特定的突变，达拉非尼在BRAF-V600E突变的非小细胞肺癌中仅导致40%的应答率和令人失望的30%的疾病进展。这些结 ...
曲美替尼与维莫非尼联合治疗的效果。MEK抑制剂和BRAF抑制剂联合治疗对BRAF- v600突变的晚期黑色素瘤有效，但对于BRAF突变的NSCLC， MEK抑制剂或类似联合治疗的效果尚未研究。我们分析了在vemurafenib中加入曲美替尼是否会在BRAF突变细胞H1755和HCC364中显示出 ...
FDA主要依靠来自研究BRF113928（的数据，该研究是一项国际性的，多队列，非随机，开放标签，活动估计的平行队列试验。资格的主要标准包括组织学或细胞学上确诊的NSCLC诊断，美国IV期癌症联合委员会，经临床实验室改进修正案（CLIA）认证的本地实验室确认 ...
我们发现vemurafenib和厄洛替尼联合使用对BRAF-V600E细胞中p-ERK信号的抑制没有协同作用。Vemurafenib诱导BRAF-V600细胞凋亡，G1阻滞，BIM上调。曲美替尼作为单一药物对BRAF突变的细胞有效，无论是V600E还是非V600E。最后，与单药相比，vemurafenib和trametin ...
2017年6月22日，美国食品药物管理局（FDA）扩大了达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼的适应症，以包括携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。批准是基于一项国际性，多中心，多队列，非对照，开放标签试验BRF113928的研究结果， ...
BRAF和MEK抑制剂经常引起皮肤不良事件。调查BRAF抑制剂与BRAF和MEK抑制剂联合治疗方案的皮肤安全性。 我们进行了一项回顾性队列研究，收集了44例接受BRAF抑制剂vemurafenib或 达拉非尼 （dabrafenib）或BRAF-MEK抑制剂联合治疗方案（vemurafenib + c ...
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