正确管理达拉非尼联合曲美替尼Trametinib治疗非小细胞肺癌的毒性

　　晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗继续变得更加复杂。化疗正在让位给更新的方法，如免疫检查点抑制剂和靶向治疗，以获得更大的疗效和更好的结果。2014年，达拉非尼联合曲美替尼首次获批用于BRAFV600‐突变转移性黑色素瘤的治疗。　

　　2017年，美国食品和药物管理局(fda)基于约65%的缓解率和10-11个月的中位无进展生存期批准了该联合疗法用于具有相同突变的NSCLC患者。BRAF突变在黑色素瘤中是一个高频率事件(约50%)，而肺癌的总发病率约为2%，但由于该疾病的高发病率，在数量上相似。达拉非尼联合曲美替尼作为一种新的非小细胞肺癌治疗方法，具有独特的毒性，对于没有联合治疗过黑色素瘤患者的胸科和普通肿瘤科的护理提供者来说，这可能是陌生的。　　

　　在达拉非尼联合曲美替尼治疗期间，可以观察到常见的不良事件，如发热、疲劳和恶心，以及一系列不太常见的皮肤、眼部和出血性事件。既往转移性黑色素瘤的经验表明，这些事件可以有效地管理，以提高患者的生活质量和减少不必要的药物停用。本综述的目的是总结治疗指南，以及从以往的临床试验和转移性黑色素瘤患者的实际经验中获得的关键见解，以正确管理达拉非尼联合曲美替尼治疗非小细胞肺癌的毒性。　　

　　对实践的影响：　　

　　达拉非尼联合曲美替尼在BRAFV600E突变型非小细胞肺癌患者中显示了显著的临床活性，并获得了美国食品和药物管理局(fda)的批准。尽管该组合具有可管理的安全性，但胸科专家或普通肿瘤科医生可能不熟悉与该方案相关的许多毒性。在转移性黑色素瘤患者中，广泛的临床经验为识别和管理与达拉非尼联合曲美替尼相关的不良事件提供了丰富的策略。这些药物可被医学肿瘤学家用来加强对毒性的早期识别和促进有效管理，从而提高患者的治疗质量。　　

　　肺癌约占所有癌症诊断的14%，是最致命的类型，在2017年年，美国25%的癌症死亡是由肺癌导致的。大约85%的肺癌是非小细胞(NSCLC)型，最近的研究已经开始揭示NSCLC的复杂性，通过发现几个激活的分子改变驱动NSCLC的癌形成[2]。一些已知的NSCLC基因组改变包括EGFR、ALK、ROS1、RET、MET和HER2基因。　　

　　化疗传统上用于治疗晚期NSCLC；然而，目前的治疗方案包括免疫检查点抑制剂和靶向疗法，这些药物可以直接抑制由特定分子改变驱动的异常信号。BRAF基因编码一种参与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的蛋白。针对BRAF基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗，最近已获得美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲委员会的监管批准。达拉非尼和曲美替尼的组合药物目前已获FDA批准用于BRAF中600位缬氨酸-谷氨酸替代(V600E)的NSCLC患者，该位点驱动蛋白和MAPK信号的组成性激活。　　

　　新疗法的出现带来了新的毒性的风险。在这篇综述中，我们关注的是与达拉非尼加曲美替尼Trametinib相关的毒性，这些毒性对于胸科和普通肿瘤社区的护理提供者来说可能是陌生的。此外，我们总结官方治疗指南除了经验从临床实践为这些事件的适当管理与提高患者利益和生活质量的目标。详情请扫码咨询：