脑转移瘤在黑色素瘤中很常见,并且由于有限的有效疗法而与不良预后有关。一项公开标签的II期研究显示,达拉非尼(Dabrafenib)在无症状脑转移中具有活性。在先前未接受局部治疗的患者(队列A)和在局部治疗后进展的患者(队列B)中观察到反应。与BRAFV600K突变的患者(A:6.7%和B:22.2%)相比,BRAFV600E突变的患者(A:39%和B:30%)的应答率最高。
达拉非尼的副作用很常见,尽管通常是可以控制的并且等级很低。最常见的毒性是皮肤的不良事件,发热,疲劳,头痛,高血压和关节痛。达拉非尼与曲美替尼合用时,发生频率较低但严重的毒性增加,包括与低血压和肾功能衰竭相关的发热,射血分数降低。与维拉非尼相比,达拉非尼与降低的皮肤毒性(特别是光敏性)和肝毒性有关。比较了使用达拉非尼,达拉非尼和曲美替尼联合治疗与维罗非尼联合治疗的患者所经历的毒性。
皮肤毒性
由于MAPK通路的反常激活而引起的典型的皮肤不良事件包括角化过度,乳头状瘤,掌plant红斑性感觉异常和较少见的皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤(KA)。通过单药治疗,在不到10%的患者中观察到增生性表皮皮肤病变,在6%的患者中观察到cuSCC / KA 。通常,cuSCC在治疗开始后的6到24周之间出现。多数细胞具有良好的分化能力,可以在阳光照射或未受损的皮肤上发生。用MEK结合达拉非尼抑制剂导致在squamoproliferative事件减少,只有1-2%的显影cuSCC或KA 。切除治疗–无需中断或减少剂量。维罗非尼常见的光毒性,达拉非尼很少见。据报道,单药治疗或联合治疗中约有1%的患者患有新的原发性黑色素瘤,现有的基因分型数据表明这些病变具有BRAF野生型基因型。
发热
发热是一种常见的不良事件经历了达拉非尼并结合曲美替尼[使用时在直到与单一疗法30%和50%的患者可发生。首次发作的中位时间为4周,中位持续时间为3天。没有已知的预测相关性,并且与临床结果不符。患者通常对治疗中断有反应,但如果症状复发,可能需要降低剂量。复发性发热通常是常见的(79%),低剂量的类固醇已成功地用作继发性预防措施,以维持剂量强度或剂量重新升高。
关节痛
关节痛是接受达布拉非尼治疗的患者中三分之一的常见副作用。然而,严重衰弱关节痛发生在<1%。治疗的主要目的是通过消炎药和镇痛药缓解症状。更严重的关节痛可能需要皮质类固醇的短期课程和中断治疗,直到症状改善。现在达拉非尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)