皮肤干燥的病例被认为与曲美替尼Trametinib有关

　　5例患者中有2例(40.0%)在M2A剂量水平(200mg莫洛替尼q.d)有dmt，而在2B和3剂量水平均无dmt，因此研究进展到曲美替尼（Trametinib）的剂量增加。3例患者中有2例(66.7%)在TI剂量水平(莫洛替尼150mgb.i.d)发生了dlt。

　　所有dlt的严重程度为3级，研究者认为与莫洛替尼有关，首次发作通常发生在治疗的第二或第三周。dlt包括增加淀粉酶水平与轻度恶心但不腹痛、1例病人(M2A剂量水平，momelotinib剂量减少/trametinib打断)，增加天冬氨酸转氨酶(AST)，碱性磷酸酶，gamma-glutamyltransferase水平1病人(剂量水平M2A，momelotinib和trametinib打断)、AST水平增加1例(剂量水平TI，momelotinib和trametinib打断)，1例和疲劳(TI剂量水平，莫洛替尼和曲美替尼（Trametinib）剂量减少)。这些dlt均未被报道为严重的。根据这些发现，确定MTD为莫洛替尼150mgb.i.d.联合曲美替尼（Trametinib）1.0mgq.d(即剂量水平M3)。　　

　　所有21例患者均报告了AEs。恶心、腹泻、疲劳、食欲减退、头晕、AST升高的AEs，研究者认为与莫洛替尼和曲美替尼（Trametinib）有关。皮肤干燥的病例被认为与曲美替尼（Trametinib）有关。　　

　　15例(71.4%)患者的AEs为3级或更高，最常见的是缺氧(n=3；14.3%)其次是淀粉酶水平升高，AST水平升高，疲劳和肺炎(n=2；9.5%)。研究方案中没有预先规定感兴趣的AEs；然而，根据以往对骨髓纤维化患者使用莫洛替尼的研究，感兴趣的AEs包括周围神经病变、白内障和首次剂量效应(定义为在第一个给药日出现头晕、潮红、潮热、头痛、低血压和/或恶心，并在第二天消失)。　　

　　2例患者有1级周围感觉神经病变，没有患者有白内障或首次给药效果。总的来说，导致莫洛替尼和曲美替尼（Trametinib）剂量中断或剂量改变的AEs分别在10例(47.6%)和11例(52.4%)患者中发生。淀粉酶和天冬氨酸转氨酶水平升高和疲劳导致2例患者的剂量中断或改变。所有其他与剂量调整有关的AEs分别发生在1例患者身上。　　

　　在研究期间共发生14例死亡，在每个剂量水平上报告的死亡人数≥2人。大多数死亡是由疾病进展引起的，通常发生在最后一剂研究治疗后≥30天。详情请扫码咨询：