达拉非尼Dabrafenib对BRAF的抑制效果很出色

　　维罗非尼和达拉非尼（Dabrafenib）对BRAF的抑制作用已导致BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的PFS和OS显着延长。与BRAF突变的转移性黑色素瘤的常规化疗相比，靶向MAPK通路中BRAF下游的促分裂原活化的细胞外信号相关激酶激酶（MEK）的曲美替尼具有相似的PFS和OS改善。这些关键性的研究导致威罗菲尼，达拉非尼和曲美替尼由美国食品和药物管理局批准，革命性的治疗BRAFV600突变的黑色素瘤。

　　患有BRAF突变的mCRC的患者更可能是女性和年长的患者，患有右侧原发性肿瘤和不同寻常的转移扩散模式，包括频繁的腹膜和远处淋巴结受累。BRAF突变定义了一种独特的CRC分子亚型，通常起源于锯齿状腺瘤，其染色体失活率低，而高甲基化和微卫星失稳（MSI）率高。MSI是早期CRC的良好预后指标，但在BRAFV600E mCRC的情况下可能无法改善预后。

　　与BRAF突变的黑色素瘤相反，具有相同BRAFV600突变的mCRC在早期临床试验中显示出对BRAF或MEK抑制剂单一疗法的敏感性显着缺乏。尽管约50％的转移性黑素瘤患者对维罗非尼产生了反应，但在19例BRAF突变的mCRC评估患者中，反应率仅为5％。之一的9名课税患者BRAF-mutated CRC经历达拉非尼单一疗法后部分响应（PR）。单独的曲美替尼的I / II期试验表明，在少数BRAF突变型mCRC患者中无应答。

　　这是由临床前研究预测的，这表明单独的BRAF或MEK抑制剂不会在BRAF突变的CRC中产生持续的MAPK途径抑制作用，这可能是由于重新激活MAPK信号的反馈信号所致。这被认为是导致BRAF突变CRC对这些药物缺乏临床反应的主要因素。但是，实验室研究还表明，对BRAF和MEK的联合抑制可导致改善的MAPK信号抑制和增强的疗效。BRAF和MEK的组合抑制与达拉非尼加曲美替尼已经被广泛地在治疗晚期或转移性研究BRAFV600突变的黑色素瘤在证明可接受的安全性后，与单独使用达拉非尼相比，在PFS和反应率方面具有统计学上显着的改善，最近获得了美国食品和药物管理局的加速批准。

　　我们在这里报告的达拉非尼加曲美替尼组合研究中，43病人扩张队列27，28名包括患者BRAFV600突变的转移性结直肠癌，测试假设，MAPK途径是在该人群中有效的治疗靶点。在具有BRAF突变的mCRC的患者人群中进行临床试验提出了一些挑战，包括BRAF突变的相对稀有性，常规检测突变的失败以及疾病的侵袭性。因此，将重点放在相关科学上，以指导旨在个性化治疗以改善BRAF突变型mCRC患者的临床结局的后续研究。现在达拉非尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。