乐伐替尼（ 乐卫玛 ）代表肝细胞癌（HCC）患者的另一种分子靶向治疗选择。它是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4）的活 ...
我们采用自适应设计，允许同时评估多个剂量水平，从GSK2256098 MTD的50%和曲美替尼推荐剂量的50%开始。12个dlt在第一剂量水平要求剂量降低。最初，我们认为过度毒性是由于信号转导通路的重叠作用造成的。然而，药代动力学分析显示，当与GSK2256098共给药时， ...
曲美替尼是首个获得FDA批准的MEK抑制剂，可单独治疗BRAFV600突变型转移性黑色素瘤，并与达拉非尼联用。除极少数不能耐受联合治疗或BRAF抑制剂单一疗法的患者外，我们很少使用曲美替尼单一疗法。 ...
脑转移是IV期转移性黑色素瘤死亡的常见原因。达拉非尼是一种BRAF（编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-Raf的基因）抑制剂，已被开发为选择性地将缬氨酸600靶向谷氨酸取代（BRAFV600E），常见于转移性黑色素瘤中。达拉非尼（ dabrafenib ）的临床试验显示出令人 ...
这项剂量发现Ib期研究(3+3设计)确定了曲美替尼和FAK抑制剂GSK2256098联合使用的最大耐受剂量(MTD)。符合条件的患者有间皮瘤或其他可能有丝裂原激活蛋白激酶途径激活的实体肿瘤。对不良事件(AEs)、限剂量毒性、疾病进展和药代动力学/药效学进行分析。 ...
曲美替尼能有效抑制体外生长(GI501.1-4.8nM)，而pazopanib的体外活性更有限，正如预期的那样(GI501.4-7.1μM)。我们观察到帕佐帕尼治疗后ERK活性逐渐升高，而曲美替尼则取消了这一效果。对于携带KRASG12R或BRAFV600E突变的异种移植，与治疗前基线相比，联合使 ...
在随机的Ⅲ期METRIC研究中，曲美替尼（ Trametinib ）普遍耐受性良好。常见的毒性为皮疹，腹泻，周围水肿和疲劳。来自曲美替尼的不良事件（AE）导致35％的患者剂量中断和27％的患者剂量减少。由于与治疗有关的心脏不良事件（少于1％），有2例患者停用曲 ...
在本研究中，我们发现曲美替尼明显增强了长春新碱和阿霉素对过表达ABCB1的癌细胞的生长抑制、细胞周期阻滞和诱导凋亡的作用，而对ABCC1和ABCG2的作用则没有增强。从机制上讲，曲美替尼可以有效地阻断ABCB1的药物外排活性，增加罗丹明123和阿霉素的细胞内积累 ...
在患有BRAFV600突变肿瘤的患者中评估了BRAF抑制剂达拉非尼（ dabrafenib ）的重复口服超剂量治疗对QTc间隔的影响。此阶段1的第1部分（多中心，2部分研究）（BRF113773 /NCT01738451）评估了dabrafenib 225或300 mg每日两次（BID）的安全性/耐受性，以告 ...
NRAS突变型黑色素瘤是第二大最常见的分子队列，占所有黑色素瘤的近15–25％。与突变BRAF不同，突变NRAS绕过BRAF激活MAP激酶途径中的下游CRAF，MEK和ERK。因此，选择性BRAF抑制剂不太可能对NRAS突变性黑色素瘤产生任何影响。 最近，在一项PACMEL I期研究 ...
二期曲美替尼治疗研究 在一项用曲美替尼（ Trametinib ）治疗的转移性BRAFV600突变型黑色素瘤的II期开放标签研究中，对于未经BRAF抑制剂治疗的患者，其应答率和无进展生存期明显更好。先前接受过BRAF抑制剂治疗的患者（N = 40）无反应，而无BRAF抑制 ...
曲美替尼是一种新型的特异性小分子丝裂原激活的细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂，目前临床上用于黑色素瘤的治疗。在本研究中，我们研究了曲美替尼对ABC转运体介导的MDR的影响。曲美替尼显著增强了两种ABCB1底物长春新碱和阿霉素对过表达ABCB1的癌细胞的抑制生 ...
在模型中分别清楚地观察到了外源性EGFRvIII和内源性EGFR的体内表达以及达克替尼诱导的抑制作用。因此，我们评估了达克替尼对这些胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤模型总体生存的影响。在裸鼠中建立原位U87vIII.Luc2胶质母细胞瘤异种移植物，每周三次给予达克替 ...
目的:从美国商业支付方的角度，利用来自联合ad试验的数据以及其他来源，评估达拉非尼和曲美替尼联合辅助治疗BRAFV600突变阳性切除的IIIA、IIIB或IIIC期黑色素瘤患者的预算影响。 ...
在曲美替尼（ mekinist ）的I期研究中，招募了206名患有晚期实体瘤（包括黑素瘤，非小细胞肺癌，结肠直肠癌和胰腺癌）的患者，并接受单药曲美替尼治疗。尽管研究中的最大耐受剂量为3 mg，但每天2 mg一次与更好的安全性，耐受性和临床活性相关，并且是最 ...
曲美替尼（ mekinist ）通过非细胞色素（CYP450）介导的机制代谢，该机制主要涉及单独通过水解酶或与葡萄糖醛酸化结合的脱乙酰基作用，因此报道的药物-药物相互作用非常有限。在临床相关浓度下，曲美替尼不是CYP酶，顶端外向转运蛋白，P-糖蛋白，乳腺癌 ...
异常的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是黑色素瘤的标志。丝裂原/细胞外信号调节激酶（MEK）1/2是MAPK信号传导的组成部分。几种MEK抑制剂已证明曲美替尼（ mekinist ）可作为单一药物并与其他疗法联用。曲美替尼是第一种被批准用于治疗晚期BRAFV600 ...
巨大的先天性痣是皮肤的黑素细胞增生，可能与黑色素瘤，神经性皮肤黑素细胞增多症，疼痛，瘙痒和毁容并发。当前的治疗选择包括手术切除和相关症状的医学管理。这些方式的疗效有限。没有有效的药物治疗可用于治疗这些病变。 ...
晚期黑素瘤治疗通常依靠免疫疗法或靶向突变，而野生型BRAF（BRAF-wt）黑色素瘤的治疗选择很少。然而，在包括BRAF-wt在内的大多数黑色素瘤中，丝裂原激活的蛋白激酶途径被激活。在II期，随机和开放标签试验中，我们评估了通过在紫杉醇化疗中添加激酶抑制 ...
在转移性甲状腺癌中，一项持续进行 达拉非尼 联合或不联合曲美替尼连续给药的多机构随机II期试验正在进行中。其他癌症的临床前证据和新兴临床经验支持评估这两种药物的间歇给药，以实现更持久的反应，同时具有更好的耐受性和成本效益。 患者：连续2 ...
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