曲美替尼是一种MEK1抑制剂，用于治疗eml4-alk阳性、egfr激活和kras突变型肺癌。因此，本研究通过分子对接和分子动力学(MD)模拟，探讨非活性突变(A52V/P124S和E203K)对MEK1构象变化的影响以及MEK1与曲美替尼相互作用的变化。 ...
已经在许多神经胶质瘤亚型中鉴定出BRAFV600E突变，常见的是多形性黄体星形细胞瘤，神经节神经胶质瘤，毛细胞星形细胞瘤和上皮样胶质母细胞瘤。尽管BRAF抑制剂的开发极大地改善了BRAFV600E突变型肿瘤患者的临床疗效，但由于MAPK通路的重新激活，大多数患 ...
MEK抑制剂cobimetinib和trametinib目前与BRAF抑制剂联合用于BRAF V600E/K突变转移性黑色素瘤的治疗。在一些临床试验中，cobimetinib或曲美替尼联合BRAF抑制剂达拉非尼与达拉非尼联合安慰剂相比，出血率增加。目前尚不清楚这些事件是否与治疗有关。 ...
在III期试验中，至少有15％的患者报告了不良事件。单药曲美替尼（ mekinist ）最常见的副作用包括皮疹，腹泻，外周水肿，疲劳和痤疮样皮炎。在大约7％的患者中观察到射血分数降低或心室功能障碍，并报告了该药物导致的3级心脏毒性。据报道，接受曲美替尼 ...
曲美替尼（ trametinib ）是一种MEK抑制剂，已被批准作为单一药物或与达拉非尼联合用于治疗BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤。它是每天一次的口服药物，与无化疗药物相比，其无进展生存期和总体生存期优势得到了认可。最常见的副作用包括皮疹，腹泻，周围 ...
考虑到用MEK抑制剂治疗血小板后缺乏有效的抗血小板作用，我们研究了血小板信号事件，以阐明MEK和其他信号激酶在血小板功能中的作用。我们发现，用1μg/mlCRP或10μMTRAP-6刺激血小板可诱发强大的ERK1/2苏氨酸185和酪氨酸187磷酸化，这是MEK介导的，是ERK1/2激 ...
在这项研究中，我们为连续每日一次给药建立了两种MTD：2.0 mg GSK458 / 1.0 mg曲美替尼（ trametinib ）和1.0 mg GSK458 / 1.5 mg曲美替尼。我们确定连续0.5 mg GSK458 BID加1.5 mg卡培替尼QD超过了MTD；在研究终止之前，尚未为GSK458间歇给药（开4天， ...
这项Ib期试验研究了pan-PI3K / mTOR抑制剂，GSK2126458（GSK458）和曲美替尼（ trametinib ）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性，耐受性和推荐的2期剂量。 患者和方法： 晚期实体瘤患者接受基于区域3 + 3设计的递增剂量的GSK458（每天一次或两次， ...
对COMBI-d进行的为期3年的里程碑式分析代表了任何3期BRAFi / MEKi联合治疗试验的最长随访时间，并提供了证据表明， 达拉非尼 加曲美替尼可以在一部分先前患有达拉非尼加曲美替尼的患者中获得长期的临床益处和耐受性未经治疗的BRAFV600E / K突变转移性黑 ...
2017年6月22日，美国食品药物管理局扩大了 达拉非尼 和曲美替尼的适应症，以包括携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。批准是基于一项国际性，多中心，多队列，非比较性，开放标签试验BRF113928的研究结果，该试验依次纳入93例曾 ...
为了研究MEK抑制剂诱导的血小板功能障碍是否可能导致MEK抑制剂治疗期间观察到的出血发生率增加，我们首先使用高通量微量滴度平板法研究了血小板聚集。洗净的血小板用一定浓度的MEK抑制剂处理，然后用1μg/mlCRP-XL、1μg/ml胶原蛋白、10μMTRAP-6(SFLLRN)、1 ...
MEK抑制剂cobimetinib和曲美替尼与BRAF抑制剂联合使用治疗转移性黑色素瘤，但与单独使用BRAF抑制剂相比，会增加出血率。血小板表达MAPK信号级联的几个成员，包括MEK1和MEK2、ERK1和ERK2，但它们在血小板功能和止血中的作用是模糊的，因为之前的报道是相互矛盾 ...
先前对COMBI-d（NCT01584648）的分析表明，与BRAFV600E / K突变转移性黑色素瘤相比， 达拉非尼 和曲美替尼联合治疗与达拉非尼单药治疗相比，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有所改善。在≥36个月的随访中，本研究继续评估了所有活患者的3年里程碑疗 ...
这是第一个涉及卡德内酯和MEK抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤的前瞻性研究。BRAF突变型黑色素瘤对BRAF和MEK抑制剂的治疗表现出深刻的反应，而BRAF野生型黑色素瘤的选择较少。在临床前研究中，我们发现，无论BRAF突变状态如何，心甾醇内酯与MEK抑制剂协同促 ...
2015年，艾曲波帕（ 瑞弗兰 ）的使用范围扩大到任何年龄超过1岁的慢性ITP患者，只要他们对传统的医疗管理或脾切除术没有反应。值得注意的是，在实际的临床实践中，TPO-RAs似乎正在取代脾切除术，尽管目前公布的指南中有建议，尽管这些药物是否真的是更好 ...
现在已经证实，曲美替尼 mekinist 对MEK1 / 2具有高度选择性。因此，不良的心脏效应可能直接源于心脏中ERK1 / 2激活的抑制而不是脱靶效应。ERK1 / 2已充分证明的心脏保护作用，参与保护对抗氧化应激的，自适应肥大，和对细胞毒性损伤的抗凋亡保护等蒽环 ...
免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病，由于脾脏破坏和巨核细胞无法恢复正常数量，导致循环血小板数量减少。用糖皮质激素药物进行免疫抑制治疗是治疗的第一线。然而，对这些药物缺乏反应并不罕见，而且难治性患者的治疗也存在争议。事实上，日常 ...
多种激酶抑制剂的一项一般毒理学综述收集了FDA，欧盟人用药用产品委员会，上市后研究和临床试验的评估报告中的结果。曲美替尼组中EF降低的中位时间为63天（范围16-156）；接受曲美替尼和达拉非尼组的患者共86天（27-253天）。 ...
KRAS是NSCLC中常见的突变癌基因，与肺癌患者预后不良相关。在一项I期研究(NCT01192165)中，单药治疗对多药化疗耐药的kras突变型NSCLC的疗效得到证实。在这项II期研究中，对于一线铂类治疗失败的kras突变型IV期NSCLC患者，曲美替尼（ trametinib ）与多西 ...
在25％的非小细胞肺癌（NSCLC）中检测到KRAS突变，并且没有针对该亚群的靶向疗法被批准。曲美替尼（ Mekinist ）是MEK1 / MEK2的选择性变构抑制剂，在KRAS突变型NSCLC中表现出临床前和临床活性。我们报告了一项II期试验，将曲美替尼与多西他赛治疗晚期KR ...
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