除了BRAF V600E抑制剂在相应分层的患者中，黑色素瘤患者对MAPK家族抑制剂的反应具有高度异质性。为了改善这种靶向治疗和进一步的个性化治疗，需要生物标记物或生物标记物标记物来更可靠地预测单个患者的药物反应性。在这里，我们提出了一种基于磷蛋白谱分析的 ...
WM1205-LU细胞的硅蛋白预测表明，联合消除c-JUN和FAK可能有效地使曲美替尼敏感。的确，我们在实验中证实，共消耗c-JUN/FAK可显著增强曲美替尼诱导的WM1205-LU细胞凋亡。综上所述，这些结果表明，细胞磷酸化蛋白特征可用于产生有效的、病例特异性的预测，以显 ...
一项研究的目的是回顾BRAF抑制剂的发展，重点是与 Tafinlar （达拉非尼）进行的试验以及Tafinlar在黑色素瘤患者治疗中的作用演变。50％的皮肤黑色素瘤在BRAF中发生突变，导致丝裂原激活的蛋白激酶信号通路的活性升高。达拉非尼抑制具有BRAFV600E和BRAFV6 ...
大量的临床前证据和病例报告表明，MEK抑制是V600位点以外具有BRAF突变的肿瘤以及BRAF融合的一种有效方法。因此，NCI-MATCH研究的子协议R在该人群中测试了MEK抑制剂曲美替尼。曲美替尼在具有非V600BRAF突变的肿瘤患者中未显示出有希望的临床活性 ...
v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）突变通常在乳头状和间变性甲状腺癌中发现，与野生型相比预后更差。在乳头状甲状腺癌细胞系和异种移植物中的BRAF抑制作用抑制增殖并降低下游磷酸化。我们的目标是分析选择性BRAF抑制剂达拉非尼（ dabrafenib ）在转 ...
BREAK-3先前未经治疗的BRAFV600E突变阳性黑色素瘤患者的达拉非尼中位总生存期（OS）为18.2个月，达卡巴嗪为15.6个月（危险比[HR]为0.76； 95％置信区间为0.48-1.21） 。由于接受达卡巴嗪的患者在疾病进展时允许改用达拉非尼（ Tafinlar ），因此我们尝试 ...
由于大多数黑素瘤最终都变得耐药并发展，因此有人提出将选择性BRAF抑制剂（BRAFi）与免疫疗法相结合以实现更持久的治疗反应。在这里，我们探讨了选择性BRAFi对宿主免疫系统的影响。评价了277例维罗非尼和65例达拉非尼（ dabrafenib ）治疗的黑色素瘤患者 ...
转移性黑色素瘤是皮肤癌的一种侵袭性形式，其死亡率高，所有恶性肿瘤的全球发病率增长最快。BRAF / MEK抑制剂组合的引入已大大提高了黑色素瘤的PFS和OS。然而，目前，还没有在不同的BRAF / MEK组合之间进行直接比较。鉴于此，在两种BRAF / MEK抑制剂联合 ...
曲美替尼（Trametinib）特定MAPK抑制剂，我们下一个调查其影响磷和总数量的MEK和ERK激酶在三个代表从敏感或耐药细胞系子组。尽管总蛋白质的量保持不变在所有的细胞系测试，曲美替尼（Trametinib）MAPK通路的镇压活动响应和抗细胞。 ...
受体相互作用蛋白（RIP）3是坏死病的关键调节剂，已被证明与多种疾病有关，这表明其抑制剂在临床上很有希望。但是，迄今报道的RIP3抑制剂很少。B-RafV600E抑制剂是转移性黑色素瘤治疗的重要抗癌药物。在这项研究中，我们发现6种B-Raf抑制剂可以在体外抑 ...
恶性黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，大部分皮肤癌相关死亡都是由它引起的。最近对黑色素瘤异质性的深入研究表明，为了克服耐药性和改善患者护理，可能需要更个性化的治疗。为此，需要确定能够准确预测治疗反应性的可靠的分子标记。在这项研究中，我们对24 ...
尽管BRAF抑制剂达拉非尼（ dabrafenib ）和vemurafenib均已证明对BRAF突变型黑色素瘤具有成功的作用，但它们的作用机制似乎存在差异。在这里，我们显示达拉非尼比维罗非尼在抑制NRAS突变和KRAS突变癌细胞系生长方面更有效。使用基于质谱的化学蛋白质组学 ...
接受1mgQD/GSK2256098500mgBID治疗的3名受试者中有2名出现dlt。结果，在队列2中，曲美替尼的剂量降低到0.5mgQD，而GSK2256098维持在500mgBID。在7名受试者中，有6名是可评估的，这6名受试者中有2名发展了dlt。 ...
乐伐替尼（ 乐卫玛 ）代表肝细胞癌（HCC）患者的另一种分子靶向治疗选择。它是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3），成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4）的活 ...
我们采用自适应设计，允许同时评估多个剂量水平，从GSK2256098 MTD的50%和曲美替尼推荐剂量的50%开始。12个dlt在第一剂量水平要求剂量降低。最初，我们认为过度毒性是由于信号转导通路的重叠作用造成的。然而，药代动力学分析显示，当与GSK2256098共给药时， ...
曲美替尼是首个获得FDA批准的MEK抑制剂，可单独治疗BRAFV600突变型转移性黑色素瘤，并与达拉非尼联用。除极少数不能耐受联合治疗或BRAF抑制剂单一疗法的患者外，我们很少使用曲美替尼单一疗法。 ...
脑转移是IV期转移性黑色素瘤死亡的常见原因。达拉非尼是一种BRAF（编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-Raf的基因）抑制剂，已被开发为选择性地将缬氨酸600靶向谷氨酸取代（BRAFV600E），常见于转移性黑色素瘤中。达拉非尼（ dabrafenib ）的临床试验显示出令人 ...
这项剂量发现Ib期研究(3+3设计)确定了曲美替尼和FAK抑制剂GSK2256098联合使用的最大耐受剂量(MTD)。符合条件的患者有间皮瘤或其他可能有丝裂原激活蛋白激酶途径激活的实体肿瘤。对不良事件(AEs)、限剂量毒性、疾病进展和药代动力学/药效学进行分析。 ...
曲美替尼能有效抑制体外生长(GI501.1-4.8nM)，而pazopanib的体外活性更有限，正如预期的那样(GI501.4-7.1μM)。我们观察到帕佐帕尼治疗后ERK活性逐渐升高，而曲美替尼则取消了这一效果。对于携带KRASG12R或BRAFV600E突变的异种移植，与治疗前基线相比，联合使 ...
在随机的Ⅲ期METRIC研究中，曲美替尼（ Trametinib ）普遍耐受性良好。常见的毒性为皮疹，腹泻，周围水肿和疲劳。来自曲美替尼的不良事件（AE）导致35％的患者剂量中断和27％的患者剂量减少。由于与治疗有关的心脏不良事件（少于1％），有2例患者停用曲 ...
添加康安途医学博士免费咨询
人气：50000
人气：29540
人气：29409
人气：27226
人气：27060
免费咨询电话：4000 980 586
微信咨询
扫描二维码
免费咨询医学博士