我们还推测曲美替尼（Trametinib）可以通过直接调节肿瘤细胞的共抑制配体或细胞因子的表达来降低TME中的免疫抑制。在体外用曲美替尼（Trametinib）处理Brpkp110细胞并没有降低PD-L1的表达，事实上，当Brpkp110细胞暴露于IFN-γ时，曲美替尼（Trametinib）略微 ...
我们的上述结果表明，曲美替尼（Trametinib）可能在Brpkp110肿瘤模型中有效，通过减少免疫抑制的MDSCs的扩张，从而允许抗肿瘤t细胞反应来控制肿瘤的生长。 ...
为了解剖曲美替尼治疗抑制M-MDSCs动员的机制，我们结合GM-CSF和IL-6刺激骨髓细胞的骨髓生成。回顾我们的体内观察，曲美替尼以剂量依赖的方式显著抑制M-MDSCs的扩张。用曲美替尼治疗后，PMN-MDSCs的扩张也减少了，尽管其程度远小于M-MDSCs，这进一步支持了曲美 ...
我们之前已经证明MEK抑制剂，包括曲美替尼，可以在体外和体内抑制t细胞反应，这可以通过t细胞因子挽救。为了分析曲美替尼治疗对实体肿瘤免疫环境其他部位的影响，我们分析了曲美替尼对源自同源p53/KRas/pi3k驱动的原发性乳腺腺癌的可移植Brpkp110乳腺肿瘤进展 ...
受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）是坏死病的关键调节剂，并参与人类疾病的各种病理过程。我们先前曾报道，在损伤处的各种神经细胞中RIPK3的表达上调，而坏死性坏死导致脊髓损伤（SCI）后继发性神经组织的损伤。有趣的是，最近的研究表明，B-RAFV600E抑制 ...
已在许多神经胶质瘤亚型中鉴定出BRAF V600E突变（BRAFV600E），包括神经节胶质瘤，使用BRAFV600E抑制剂可显着改善患者的临床结局。在这里，我们报告与BRAF的患者的达拉非尼（ dabrafenib ）成功治疗V600E神经节神经胶质瘤，其治疗已经通过MRI并通过液体 ...
靶向治疗对肿瘤免疫的作用似乎自相矛盾，但人们对其了解甚少。本研究表明MEK抑制剂曲美替尼可消除人或小鼠骨髓祖细胞中由细胞因子驱动的单核细胞骨髓源性抑制细胞(mMDSC)的扩增。MEK抑制也降低了肿瘤细胞产生的mMDSC趋化因子骨桥蛋白。这些作用共同减少了mMDS ...
Dabrafenib （达拉非尼）是一种有效的ATP竞争性BRAF激酶抑制剂，在激酶组筛选，细胞系和异种移植物中对突变型BRAF具有高度选择性。进行了达拉非尼的I期试验，以评估无法治愈的实体瘤患者的安全性和耐受性。在三个队列中研究了BRAF突变型肿瘤（包括非V60 ...
自噬在癌症化学疗法中的保护作用越来越引起人们的关注。在我们的研究中，我们首先检查了达拉非尼（ Dabrafenib ）是否会触发黑色素瘤细胞的自噬。转染了GFP-MAP1LC3报告质粒的A375和MEL624细胞用达拉非尼（100nM）处理24小时。然后观察并在共聚焦显微镜 ...
目的:放疗(RT)经常用于黑素瘤患者，但结果并不理想，因为这种疾病通常具有放射抗性。这可能是由于MAPK通路通过涉及RAS/RAF突变的信号传导的组成性激活。因此，我们研究MEK1/2的强效选择性别构抑制剂曲美替尼（Trametinib）是否能提高放疗的疗效。 ...
黑色素瘤由于其对化学疗法药物的耐药性迅速发展而被称为最具侵害性和致死性的皮肤癌黑色素瘤是一种皮肤癌，它是由皮肤或粘膜的黑素细胞引起的。尽管黑色素瘤在所有皮肤癌中所占的比例有限，但由于其不良的预后和较高的死亡率，已经成为全球人类健康的不容置疑 ...
达拉非尼 和曲美替尼（CombiDT）的联合治疗仅在约15％的BRAF抑制剂（BRAFi）难治性转移性黑色素瘤患者中达到临床反应，而在未进行BRAFi的患者中观察到高活性。识别该人群中反应和耐药机制的相关性将有助于临床管理和合理的治疗发展。 为了确定Combi ...
为了测试达拉非尼（ Dabrafenib ）是否会影响巨噬细胞中的TNF-α活化，在不存在或存在达拉非尼的情况下，用LPS刺激源自骨髓的巨噬细胞。达拉非尼阻断LPS诱导巨噬细胞TNF-α表达的激活。这个体外数据可以解释为什么达布拉非尼治疗后一天（10 mg / kg，光 ...
缺血性脑损伤的细胞凋亡引发神经细胞死亡通过caspase激活，并通过与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/死亡受体相关的受体相互作用蛋白激酶（RIPK）的激活来进行坏死性坏死。最近的证据表明，在许多动物模型中，RIPK抑制剂具有神经保护作用并减轻局部缺血性脑损 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）可以用作单一药物来治疗带有BRAFV600E变体的黑色素瘤，也可以与MEK抑制剂曲美替尼联用来治疗带有BRAFV600E或V600K变体的黑色素瘤。BRAF是有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径中的一种细胞内激酶。BRAF参与调节重要的细胞功能 ...
结合BRAF V600E抑制剂 达拉非尼 和MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可显着改善BRAF V600阳性转移性黑色素瘤患者的无进展生存期，但使用它们可能会危及生命。我们报告了接受转移治疗的黑色素瘤患者接受达拉非尼和曲美替尼治疗时发生颅内出血的病例。 达拉非 ...
在过去的十年中，转移性黑色素瘤的治疗选择得到了发展。BRAF突变的存在为使用BRAF抑制剂（例如维罗非尼和 达拉非尼 ）治疗提供了选择。通过重新激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径，可增强对治疗的抵抗力，与MEK抑制剂（如曲美替尼）联合治疗可提高总 ...
治疗了11名患者，其中7名男性和4名女性。七个有ECD，四个有ECD / LCH重叠。诊断时的年龄为31-77岁（中位数59）。ECD和LCH的受累部位，临床症状，以前的治疗方法，治疗的毒性和达拉非尼（ Dabrafenib ）治疗的持续时间在以下内容中有所描述：。对于5例使 ...
BRAF和MEK抑制剂（BRAF / MEKi）是原癌基因BRAF突变的转移性不可切除黑色素瘤的靶向治疗。与单药治疗相比， 达拉非尼 和曲美替尼联用可增加心血管毒性。该病例报告记录了这种联合治疗引起的4级心脏治疗对心包积液和心脏压塞的新出现的不良反应。 一 ...
维罗非尼最近在VE-BASKET试验的基础上获得了食品和药物管理局的批准，用于治疗BRAFV600E突变的ECD。但是，由于毒性，许多患者需要减少维罗非尼的剂量或停用。虽然有威罗菲尼到达拉非尼（ Dabrafenib ）没有直接的比较，一些研究报告与达拉非尼不良事件的 ...
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