研究表明，与BRAF抑制剂达拉非尼（ Dabrafenib ）和MEK抑制剂曲美替尼双重的MAPK途径阻断可以导致有意义的临床益处的患者的一个子集BRAF-突变的转移性结直肠癌。经过大量治疗的预后较差的mCRC突变亚型患者实现了多次PR和持续CR 3年。此外，有56％的患者 ...
从患者获得的胰腺导管腺癌（PDAC）在裸鼠的胰腺尾部原位生长，以建立患者来源的原位（PDOX）模型。植入后7周，PDOX裸鼠分为以下几组：未治疗的对照组（n= 7）；未治疗的对照组（n= 7）。吉西他滨（100 mg / kg，腹腔注射，每周一次，连续2周，n= 7）；Co ...
为评估BRAFV600突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者的选择性BRAF抑制剂达拉非尼联合选择性MEK抑制剂曲美替尼（ mekinist ）的疗效。v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）基因的错义突变存在于5％至10％的转移性结直肠癌（mCRC）中。BRAF编码在丝裂原活化 ...
细胞外信号调节激酶是一种与细胞增殖最密切相关的MAPK，而MEK / ERK信号通路与多种人类癌症有关。尽管表皮生长因子受体，KRAS和BRAF被认为是结肠癌治疗的主要靶标，但在结肠癌发展过程中，MEK / ERK途径（其主要下游效应物之一）的确切作用尚待确定。 ...
皮肤事件被认为是BRAF抑制剂(BRAFi)和MEK抑制剂(MEKi)的一类效应。皮肤毒性在BRAF中特别常见，这是因为BRAF野生型细胞中MAPK通路的反常激活。 ...
COMBI-AD是一项随机，双盲，安慰剂对照的III期临床试验，将150毫克的达拉非尼每天两次，加上曲美替尼（ Trametinib ）2毫克的每天一次与两个匹配的安慰剂进行比较。该试验从2013年1月至2014年12月在25个国家/地区的169个地点招募了患者。此前已报道了完 ...
在研究中，选择了一系列乳腺癌细胞系，并研究了它们对MEK途径抑制剂曲美替尼（ trametinib ）的敏感性。通过IC50值测量，曲美替尼的敏感性在超过180倍的范围内变化。这个范围可能既反映了通路的活性，又反映了药物吸收的差异。曲美替尼是ATP结合盒外排转 ...
证实了与安慰剂相比，有利于达拉非尼加曲美替尼（ Trametinib ）的临床相关RFS获益。在12个月的治疗阶段后，RFS Kaplan-Meier曲线继续分离。通过延长随访时间，RFS Kaplan-Meier曲线可在大约40个月内完全成熟，因此可提供稳定的3年RFS率，表明两组之间的 ...
在所有适应症中，发热一直是达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼最常见的不良反应，导致剂量减少(10%)、中断(27%)或停药(2.2%)的发生率高于非小细胞肺癌患者的其他任何不良反应。发热与达拉非尼(dabrafenib)治疗相关，定义为体温≥38.5°C，无感染。 ...
在一项临床前研究中，达拉非尼加曲美替尼（ Trametinib ）协同抑制BRAFV600E突变肺癌细胞系中的细胞生长（MV522；数据记录）。在临床上，与BRAF抑制剂单药治疗相比，BRAFV600突变型转移性黑色素瘤患者的BRAF加MEK抑制作用具有更高的总体反应，无进展生存 ...
相对于安慰剂，达拉非尼联合曲美替尼（Trametinib）改善了无复发生存期（RFS）（危险比[HR]，0.47；P.001），适用于BRAFV600突变的III期黑色素瘤患者。我们在扩展的研究随访和治愈率模型分析的基础上，提供了更新的RFS分析，以评估预期长期保持无复发 ...
达拉非尼是几种BRAF激酶突变形式的抑制剂，而曲美替尼是MEK1和MEK2激活和激酶活性的可逆抑制剂。这两种化合物最初被研究并批准作为单一药物治疗BRAFV600E‐突变的转移性黑色素瘤。 ...
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗继续变得更加复杂。化疗正在让位给更新的方法，如免疫检查点抑制剂和靶向治疗，以获得更大的疗效和更好的结果。2014年，达拉非尼联合曲美替尼首次获批用于BRAF V600‐突变转移性黑色素瘤的治疗。2017年，美国食品和药物管理局(f ...
这是第一份描述前瞻性分析的报告，从100多名接受达拉非尼和曲美替尼治疗的不可切除的BRAF突变黑色素瘤日本患者获得的真实数据。由于种族差异，黑色素瘤发病率不同，该病在日本和亚洲人并不常见，不像西方国家的白种人和其他人群。 ...
安全分析集包括112例患者，几乎所有患者都是IV期疾病(n=97，86.61%)，东方肿瘤合作组表现状态为0或1(n=102，91.07%)，平均(标准差)乳酸脱氢酶水平为354.3(456.4)U/L(n=105)基线。 ...
这项研究是一项多中心，开放标签，非随机的II期临床试验，旨在同时评估在预先确定的组织学中对BRAFV600E突变的癌症患者进行的达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼联合治疗的疗效和安全性（数据补充）。每个研究中心的适当伦理委员会或机构审查委员会均批 ...
脑转移是晚期黑素瘤患者发病和死亡的重要原因。在过去的十年中，转移性黑色素瘤的治疗取得了显着进步。早先，达卡巴嗪和白介素2是批准用于治疗转移性黑色素瘤的仅有的两种全身性药物。这两种药物的反应率约为10-20％。BRAF的致癌突变的发现及其在黑色素 ...
脑转移是晚期黑色素瘤患者死亡的主要原因。黑色素瘤靶向药物在大脑中的充分分布对于治疗成功至关重要。最近，整体存活率的提高导致美国食品药品监督管理局（FDA）批准了v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同系物B（BRAF）抑制剂vemurafenib和 达拉非尼 （dabrafenib ...
我们采用这种策略，在肿瘤细胞和内皮细胞中，通过pazopanib和MEK抑制剂trametinib在受体水平靶向VEGF受体信号转导。在DTC的临床前研究中，pazopanib治疗与p-ERK的矛盾上调相关，而同时使用曲美替尼（Trametinib）可以消除这一效应。 ...
分化型甲状腺癌(DTC)对VEGF受体抑制剂有反应。VEGF通过RAS/RAF/MEK信号传递。我们评估VEGF受体抑制剂pazopanib和MEK抑制剂trametinib对晚期实体瘤和DTC的安全性和有效性。 ...
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