丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的激活与多种类型的人类癌症有关。组成性激活MAPK信号并绕过上游刺激的BRAF突变在黑色素瘤、结直肠癌、卵巢癌、甲状腺乳头状癌和胆管癌中普遍存在。在本报告中，我们描述了新型、强效、选择性BRAF抑制剂dabrafenib(GSK2118436)。 ...
曲美替尼（ mekinist ）治疗的患者在临床预后方面存在较大的个体差异。这项研究的目的是表征DAB，羟基达布拉非尼（OHD）和TRA在BRAF突变患者中的药代动力学，并研究转移性黑色素瘤（MM）患者毒性和疗效的暴露-反应关系。包括药物全身暴露（血浆浓度曲线 ...
尽管该疾病的患病率增加，但在过去的几十年中没有取得任何治疗上的进步。结膜黑色素瘤（CM）是一种罕见的眼表恶性肿瘤，其发病率为百万分之0.54 。CM的治疗标准是冷冻手术切除。局部晚期或无法切除的CM将被拔除。尽管有这些措施，远处转移在CM患者[25-30 ...
在这项研究中，我们还证明了曲美替尼（ Trametinib ），达拉非尼或曲美替尼和达拉非尼的组合抑制BRAF突变型黑色素瘤中的MAPK，而曲美替尼在BRAF WT黑素瘤和NSCLC系中的表达增加了细胞凋亡标志物和HLA I类和/或或II分子和减少免疫抑制因子的一部分在体外 ...
目的:达拉非尼(dabrafenib)是一种选择性、强效atp竞争的brafv600突变激酶抑制剂，已在临床试验中证实有效。我们在达拉非尼(dabrafenib)的首次人体研究中报道了剂量选择的基本原理，包括药代动力学、组织药效学、2[18F]氟-2-脱氧-d-葡萄糖-正电子发射断层成像( ...
尽管对BRAF和MEK抑制剂达拉非尼和曲美替尼（ Trametinib ）的肿瘤生长抑制作用机理进行了深入研究，但对它们对免疫细胞和肿瘤微环境的影响知之甚少。临床前和临床限制结果表明，在肿瘤微环境和对BRAF抑制剂单独和BRAF抑制剂与MEK抑制剂的组合循环免疫细 ...
为了评估曲美替尼（ Trametinib ）对非BRAF突变肿瘤细胞的免疫调节作用，我们使用NanoString定制代码集在三个BRAF WT黑色素瘤系HMVII和SK-MEL-2（均具有NRAS突变和对曲美替尼敏感），CHL1（对曲美替尼耐药）和三个KRAS突变NSCLC株Calu6，H358和A549（对 ...
为了确定MAPK途径抑制如何影响BRAFV600E或V600K突变型黑色素瘤细胞中免疫调节基因/蛋白的表达水平，我们首先单独或与不存在和存在IFNγ一起用达拉非尼和曲美替尼（ mekinis t ）治疗A375黑色素瘤细胞。INFγ能够诱导A375细胞中PD-L1和HLA-A的表达。达拉 ...
在CD4+和CD8+细胞中测量了对MAPK–PI3K–mTOR通路至关重要的细胞信号传导。单独使用达拉非尼可提高pERK表达水平，这一观察结果与先前报道的BRAF抑制剂在BRAF野生型（WT）细胞中的悖论效应相一致；没有观察到pAKT和pS6蛋白水平的变化。相反，与对照相比， ...
我们将建立的方剂应用于基于两项在患者人数和试验方案方面相似的试验的简单网络。对比表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗braf突变转移性黑色素瘤与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当，ORR、PFS、OS无统计学差异。在AEs方面比较两种联合疗法发现达拉非尼加曲美 ...
我们使用从健康志愿者中分离的CD4+和CD8+细胞来评估达拉非尼和曲美替尼是否可以在体外影响T细胞增殖和功能。用包被在珠子或板上的抗CD3 /抗CD28抗体激活T细胞。曲美替尼（ mekinist ）和达拉非尼在激活的同时或相继加入。在临床相关的暴露量下，达拉非尼 ...
一项最新研究调查了MEK抑制剂在KRAS突变的癌细胞中的不同功效，其中ERK途径活化可能是CRAF介导的。该研究表明，两种MEK抑制剂在持续抑制CRAF介导的ERK活性方面不如曲美替尼（）有效。该结果可以解释为什么H1666和H508细胞对曲美替尼（ mekinist ）的敏感 ...
背景:转移性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，死亡率高，是全球发病率增长最快的恶性肿瘤。BRAF/MEK抑制剂组合的引入显著增加了黑色素瘤的PFS和OS。 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ），曲美替尼或达拉非尼和曲美替尼的组合抑制致癌MAPK信号传导是一种有效的策略，并已被批准用于治疗带有BRAFV600E和V600K突变的转移性黑色素瘤肿瘤。第一代靶向导致在患有各种癌症类型（子集持续反应或者CTLA-4或PD-L1 / PD-1已 ...
在临床上可用的RAF抑制剂中，主要靶点是V600E BRAF的达拉非尼（ Dabrafenib ）在无细胞试验中显示出对CRAF的最高亲和力。达拉非尼抑制CRAF的IC 50是10倍小于威罗菲尼。达拉非尼在接受治疗的患者中的平均最大血浆浓度在1.5μM和2.8μM之间。为了研究达拉 ...
最近的一项研究显示，曲美替尼（ Trametinib ）在具有KRAS突变和CRAF介导的ERK途径活化的细胞中比其他几种MEK抑制剂具有更高的疗效。这种作用可能使曲美替尼靶向具有激酶受损的BRAF突变的靶细胞，因为这些突变也以CRAF依赖性的方式激活ERK途径。曲美替尼 ...
约有一半的BRAF突变的非小细胞肺癌（NSCLC）携带非V600的BRAF突变，占全世界每年约40,000例死亡。最近的研究表明，与RAF抑制剂达拉非尼（ Dabrafenib ）和MEK抑制剂曲美替尼联合靶向治疗可用于治疗V600 BRAF突变型癌症，包括NSCLC。相反，未记录非V600 B ...
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗继续变得更加复杂。化疗正在让位给更新的方法，如免疫检查点抑制剂和靶向治疗，以获得更大的疗效和更好的结果。2014年，达拉非尼联合曲美替尼首次获批用于BRAFV600‐突变转移性黑色素瘤的治疗。 ...
脑转移瘤在黑色素瘤中很常见，并且由于有限的有效疗法而与不良预后有关。一项公开标签的II期研究显示，达拉非尼（ Dabrafenib ）在无症状脑转移中具有活性。在先前未接受局部治疗的患者（队列A）和在局部治疗后进展的患者（队列B）中观察到反应。与BRAFV ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）已被美国FDA和EMA批准用于无法切除的III期或IV期BRAFV600E或BRAFV600K突变的黑色素瘤患者。注册的III期开放标签研究将达拉非尼（150 mg每天两次）与达卡巴嗪（DTIC; 1000 mg / m2）进行了比较每三周一次）作为一线治疗。据报道 ...
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