达拉非尼加曲美替尼Trametinib与vemurafenib加cobimetinib显著不同

　　背景:转移性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，死亡率高，是全球发病率增长最快的恶性肿瘤。BRAF/MEK抑制剂组合的引入显著增加了黑色素瘤的PFS和OS。然而，目前还没有对不同BRAF/MEK组合进行直接比较。有鉴于此，我们对BRAF/MEK抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤的两种药物，即达拉非尼+曲美替尼和vemurafenib+cobimetinib进行了间接治疗比较，以了解这些药物的相对疗效和毒性特征。　

　　方法:通过系统的文献检索，确定了两项适合作间接比较的随机试验:vemurafenib联合cobimetinib与vemurafenib的联合试验和dabrafenib联合曲美替尼与vemurafenib的联合试验。采用Bucher等人的方法进行比较，分析疗效(总生存期[OS]，无进展生存期[PFS]，总缓解率[ORR])和安全结局(不良事件[AEs])。　

　　结果:间接比较显示两种治疗方法的疗效结果相似，在OS(风险比[HR]0.94，95%可信区间[CI]0.68-1.30)、PFS(风险比[HR]1.05，95%CI0.79-1.40)和ORR(风险比[RR]0.90，95%CI0.74-1.10)之间无统计学差异。在与治疗相关的AE发生率(RR0.92，95%CI0.87-0.97)、AE分级≥3(RR0.71，95%CI0.60-0.85)或剂量中断/修改(RR0.77，95%CI0.60-0.99)方面，达拉非尼加曲美替尼与vemurafenib加cobimetinib显著不同。　　

　　在vemurafenib+cobimetinib组中，有几种类型的AEs发生的频率明显更高，而在dabrafenib+曲美替尼组中，也有一些AEs发生的频率明显更高。对于严重的AE(3级或以上)，vemurafenib+cobimetinib组发生4次AE的频率显著高于达拉非尼+曲美替尼组，而未发生严重AE的频率显著高于达拉非尼+曲美替尼组。　　

　　结论:该间接治疗比较表明达拉非尼联合曲美替尼（Trametinib）与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当，但不良事件减少。详情请扫码咨询：