dabrafenib+曲美替尼trametinib不良事件的频率

　　我们将建立的方剂应用于基于两项在患者人数和试验方案方面相似的试验的简单网络。对比表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗braf突变转移性黑色素瘤与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当，ORR、PFS、OS无统计学差异。在AEs方面比较两种联合疗法发现达拉非尼加曲美替尼具有更好的安全性和更低的AEs发生率。vemurafenib+cobimetinib更常发生各种个体AEs，而达拉非尼+曲美替尼较少发生。在比较不同治疗方案间个体重度AE(3级或以上)时，vemurafenib+cobimetinib比达拉非尼+曲美替尼更常见的发生一些AE(p<0.05)，而没有观察到达拉非尼+曲美替尼更常见的发生严重AE。　

　　使用具有不同随访时间的COMBI-v和coBRIM的最新数据截止值对OS和PFS等事件发生时间结果进行评估。具体来说，达拉非尼联合曲美替尼的随访时间为19个月，联合用药组vemurafenib为15个月，联合用药组vemurafenib为20.6个月，联合用药组vemurafenib为16.6个月。基于比例风险假设，可以假设在COMBI-v试验和coBRIM试验中随访时间的变化对结果没有显著影响。　　

　　COMBI-v试验允许按照IDMC建议交叉，这可能是主要ITC的混杂因素。另一项使用COMBI-v交叉前数据(2014年4月数据截止)和coBRIM2015年8月数据截止进行的ITC显示，两种联合疗法的OS没有差异，表明交叉对主要ITC的影响最小。　　

　　在两项试验之间存在一些基线LDH水平的差异，即，联合用药组LDH升高的患者比例略低于联合用药组(即，联合用药组:达拉非尼加曲美替尼34%，vemurafenib32%；coBRIM:46%的vemurafenib+cobimetinib，43%的vemurafenib)。对两个亚组人群(即LDH水平正常和升高的患者)的OS和PFS结果进行的额外分析显示，总体人群中主要的ITC结果相似。具体来说，在以LDH基线水平定义的亚组人群中，达拉非尼加曲美替尼和vemurafenib加cobimetinib在OS和PFS方面没有显著差异，表明总体结果没有被基线LDH水平分布的差异所干扰。　　

　　遵循Bucher等人概述的方法的优点是，个别研究的随机化部分得到保留。尽管如此，ITC提供的证据并不像两种治疗之间的直接随机面对面试验提供的证据那么有力；证据应该考虑到这一点，并谨慎解释。此外，由于其非二分性质，人们对使用ITC来比较安全数据的适用性表示关注。然而，应该指出的是，卫生技术机构，如法国高级医疗机构AutoritédeSanté和卫生保健研究和质量机构建议使用布赫的ITC方法，以获得有效性和安全性结果。此外，已经有一项研究使用这种方法间接比较安全结果。　　

　　还应该考虑这样一个事实，美国国际贸易委员会表明更好的安全性dabrafenib+trametinib不良事件的频率而言，这可能不会转化为一个真实的病人的经验，，例如，某些2级不良事件可能产生更大的影响病人的生活质量比一年级3-elevatedAST/ALT。此外，combo-v和coBRIM试验有不同水平的剂量中断/修改，这可能会影响这两项研究中经历的毒性剖面的严重程度。详情请扫码咨询：