我们使用从健康志愿者中分离的CD4+和CD8+细胞来评估达拉非尼和曲美替尼是否可以在体外影响T细胞增殖和功能。用包被在珠子或板上的抗CD3 /抗CD28抗体激活T细胞。曲美替尼（mekinist）和达拉非尼在激活的同时或相继加入。在临床相关的暴露量下，达拉非尼和曲美替尼对幼稚的T细胞几乎没有影响（数据未显示）。在临床相关浓度下，单独达巴非尼不能显着抑制活化的CD4+和CD8+T细胞的增殖，凋亡或细胞因子产生。
与达拉非尼不同，如果在活化前24小时给CD4+T细胞添加化合物，单独使用曲美替尼可导致CD4+T细胞增殖部分抑制，但治疗7天后不会抑制CD4+T细胞增殖。在第7天，仅在曲美替尼浓度大于100 nmol / L（高于临床暴露水平）时，才出现部分生长抑制。如果在加入曲美替尼之前激活了CD4+T细胞，则未观察到部分抑制作用，法。>药物，底部）。此外，单独用曲美替尼治疗（药物> Act。and Act。> Drug）和与达拉非尼联合治疗（Act。> Drug）24小时，导致胱天蛋白酶3/7活性降低的激活诱导的凋亡（AID）减少。
T细胞激活后。尽管在测试的时间和浓度下，经T-治疗和曲美替尼治疗的细胞的增殖水平相似。曲美替尼对细胞因子产生的影响因所分析的细胞因子而异，导致几乎没有变化（IFNγ，IL5和IL10）或部分抑制某些细胞因子（IL2，TNFa和IL8），同时诱导其他表达（IL4）何时添加（药物>行为）或同时使用T细胞激活剂（数据未显示）。
如果首先激活CD4+T细胞，则通过曲美替尼观察到的细胞生长抑制和细胞因子变化是短暂的，并且最小化（Act。> Drug）。在曲美替尼和达拉非尼联合治疗的情况下，曲美替尼的作用似乎占主导地位，但在某些情况下被达拉非尼部分抵消。在CD8+细胞中也观察到了相似的结果（数据未显示）。
曲美替尼可瞬时抑制T细胞增殖并减少激活诱导的细胞凋亡。A，添加化合物后，在指定的时间点用递增浓度的达布拉非尼和曲美替尼处理后，通过CFSE测量，通过CFSE测量CD4+T细胞的增殖。B，用达拉非尼（370 nmol / L），曲美替尼（37 nmol / L）或达拉非尼和曲美替尼的组合（达伯拉非尼+曲美替尼，370 nmol / L / 37）处理后，CD4+T细胞中caspase-3 / 7的活性（nmol / L）24小时。C，CD4+介质中可溶性细胞因子的水平用达拉非尼（370 nmol / L），曲美替尼（37 nmol / L）或达拉非尼和曲美替尼的组合（370 nmol / L / 37 nmol / L）处理72小时后的T细胞。毒品>行为。表示在添加CD3 / CD28激活珠之前24小时添加药物。Act。> Drug表示在用CD3 / CD28激活珠激活后24小时添加药物。显示了六个个人捐助者的平均值。现在曲美替尼价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
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