在细胞增殖测定中，已证明达拉非尼（ Dabrafenib ）以200 nM的抑制50％的BRAF激酶活性（IC50）所需的药物浓度抑制BRAFV600E突变的细胞系。另外，也能够抑制与细胞系BRAFV600K，BRAFV600D和BRAFV600R突变。体内实验显示，在BRAFV600E（Colo 205）异种移植 ...
我们将建立的方剂应用于基于两项在患者人数和试验方案方面相似的试验的简单网络。对比表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗braf突变转移性黑色素瘤与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当，ORR、PFS、OS无统计学差异。 ...
大约50％的黑色素瘤在编码BRAF的基因中有突变。近年来，新的靶向疗法已经改变了转移性黑色素瘤治疗的面貌。与化学疗法相比，达布拉非尼（一种有效的突变型BRAF激酶抑制剂）已显示出高反应率和快速的反应发作，并且改善了总体生存率和无进展生存期。与单 ...
在本研究中，我们评估了JAK1/JAK2和TBK1抑制剂莫洛替尼联合MEK1/MEK2抑制剂曲美替尼（Trametinib）治疗kras突变转移性NSCLC的疗效。根据本研究的剂量增加，我们得出联合用药的MTD为莫洛替尼150mgb.i.d.，曲美替尼（Trametinib）1mgq.d(剂量水平为3)。4例MTD患 ...
5例患者中有2例(40.0%)在M2A剂量水平(200mg莫洛替尼q.d)有dmt，而在2B和3剂量水平均无dmt，因此研究进展到曲美替尼（Trametinib）的剂量增加。3例患者中有2例(66.7%)在TI剂量水平(莫洛替尼150mgb.i.d)发生了dlt。 ...
曲美替尼和达拉非尼（ Dabrafenib ）的同时给药对ORR（客观反映率）产生了巨大的治疗效果（63％； 95％CI 49％–76％），其中64％的患者可持续反应6个月或更长时间。与FDA批准的二线治疗相比，这是一个有意义的优势。同样，在未接受过化疗的患者中，使用 ...
我们评估了多靶点Janus激酶/TRAF家族成员相关NF-κβ激活因子(TANK)结合激酶1(TBK1)抑制剂莫洛特尼联合曲美替尼（Trametinib）治疗21例Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源突变的非小细胞肺癌患者。莫洛替尼的最大耐受剂量为150mg，每日两次(不足以达到显著的TBK1 ...
BRAF通路在非小细胞肺癌的肿瘤发生中发挥重要作用，BRAF抑制剂、vemurafenib和dabrafenib在BRAF-v600e突变型肿瘤中仅表现出中度疗效。尽管针对这种特定的突变，达拉非尼在BRAF-V600E突变的非小细胞肺癌中仅导致40%的应答率和令人失望的30%的疾病进展。这些结 ...
曲美替尼与维莫非尼联合治疗的效果。MEK抑制剂和BRAF抑制剂联合治疗对BRAF- v600突变的晚期黑色素瘤有效，但对于BRAF突变的NSCLC， MEK抑制剂或类似联合治疗的效果尚未研究。我们分析了在vemurafenib中加入曲美替尼是否会在BRAF突变细胞H1755和HCC364中显示出 ...
FDA主要依靠来自研究BRF113928（的数据，该研究是一项国际性的，多队列，非随机，开放标签，活动估计的平行队列试验。资格的主要标准包括组织学或细胞学上确诊的NSCLC诊断，美国IV期癌症联合委员会，经临床实验室改进修正案（CLIA）认证的本地实验室确认 ...
我们发现vemurafenib和厄洛替尼联合使用对BRAF-V600E细胞中p-ERK信号的抑制没有协同作用。Vemurafenib诱导BRAF-V600细胞凋亡，G1阻滞，BIM上调。曲美替尼作为单一药物对BRAF突变的细胞有效，无论是V600E还是非V600E。最后，与单药相比，vemurafenib和trametin ...
2017年6月22日，美国食品药物管理局（FDA）扩大了达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼的适应症，以包括携带BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。批准是基于一项国际性，多中心，多队列，非对照，开放标签试验BRF113928的研究结果， ...
BRAF和MEK抑制剂经常引起皮肤不良事件。调查BRAF抑制剂与BRAF和MEK抑制剂联合治疗方案的皮肤安全性。 我们进行了一项回顾性队列研究，收集了44例接受BRAF抑制剂vemurafenib或 达拉非尼 （dabrafenib）或BRAF-MEK抑制剂联合治疗方案（vemurafenib + c ...
在过去的二十年中，大量的化疗药物被开发出来；然而，晚期黑色素瘤仍有不良的预后，是死亡率的主要原因。高死亡率主要是由于化疗无效和肿瘤的强耐药性。达拉非尼(Dabrafenib)是一种B-Raf抑制剂，目前用于治疗与B-Raf基因突变相关的黑色素瘤，该基因突变对细胞 ...
黑素瘤是最致命的皮肤癌之一，由于对化疗药物有很强的耐药性，它是大多数皮肤相关死亡的原因。在本研究中，我们研究了达拉非尼诱导人黑色素瘤细胞株A375和MEL624耐药的机制。 ...
曲美替尼（ mekinist ）是一种MAPK激酶/ MEK抑制剂。由于BRAF直接位于MEK激酶的上游，因此BRAF中的激活突变导致组成性激活的MEK，随后激活了MAPK / ERK途径。作为单药疗法，曲美替尼被发现在转移性黑色素瘤中具有高度活性，其多中心，III期开放标签METRI ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）是BRAF激酶多种突变形式的抑制剂。达拉非尼对包括BRAF在内的270种激酶的选择性的体外测试显示，在91％的测试激酶中，达拉非尼对BRAF的选择性是其400倍。体外模型证明达拉非尼显着降低ERK磷酸化，导致细胞停滞在G1期并随后导致细 ...
受体相互作用蛋白(receptor-interactionsprotein,RIP)3是一种重要的坏死调节因子，并已被证实与多种疾病相关，提示其抑制剂在临床上很有前景。然而，到目前为止，RIP3抑制剂的报道很少。B-RafV600E抑制剂是一种重要的转移性黑色素瘤的抗肿瘤药物。在本研究中 ...
维罗非尼和达拉非尼（ Dabrafenib ）对BRAF的抑制作用已导致BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的PFS和OS显着延长。与BRAF突变的转移性黑色素瘤的常规化疗相比，靶向MAPK通路中BRAF下游的促分裂原活化的细胞外信号相关激酶激酶（MEK）的曲美替尼具有相似的PFS ...
达拉非尼是几种BRAF激酶突变形式的抑制剂，而曲美替尼是MEK1和MEK2激活和激酶活性的可逆抑制剂。这两种化合物最初被研究并批准作为单一药物治疗BRAFV600E‐突变的转移性黑色素瘤。 ...
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