间变性甲状腺癌（ATC）是最致命的人类恶性肿瘤之一，中位总生存期为5个月。在可行的情况下，已表明进行完整的手术切除可改善ATC的预后。但是，绝大多数患者由于涉及关键结构（如颈动脉，喉，气管，食道或纵隔）而无法手术。在BRAFV600E突变在最多被检测 ...
大肠癌仍然是全球癌症死亡率的主要来源。最初的反应通常是继发的耐药性，其对靶向疗法的反应较差，反映出目前无法耐受的癌症驱动因素，如KRAS和总体基因组复杂性。在这里，我们报告一种新颖的方法，为具有治疗抵抗力的转移性KRAS突变型结直肠癌患者开发 ...
Ras / MEK / ERK途径激活在口腔鳞状细胞癌（OCSCC）中很常见。我们进行了一项新辅助（术前）试验，以确定OCSCC对曲美替尼（ Trametinib ）对MEK抑制的生物标志物和肿瘤反应。 患者和方法： 患有II–IV期OCSCC的患者在手术前接受曲美替尼（2 mg / ...
转移性黑色素瘤的治疗选择在过去的十年中不断发展。BRAF突变的存在为BRAF抑制剂如vemurafenib和dabrafenib的治疗提供了选择。通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路而产生的治疗耐药性，与MEK抑制剂(如曲美替尼)联合治疗可提高总生存率。 ...
结果:达拉非尼(dabrafenib)和曲美替尼治疗引起显著的周围水肿和心包积液，导致心脏填塞。纳兰霍评分提示可能与治疗引起的心包积液和心脏填塞有关。 ...
我们将建立的方剂应用于基于两项在患者人数和试验方案方面相似的试验的简单网络。对比表明，达拉非尼联合曲美替尼治疗braf突变转移性黑色素瘤与vemurafenib联合cobimetinib疗效相当，ORR、PFS、OS无统计学差异。在AEs方面比较两种联合疗法发现达拉非尼加曲美 ...
为了深入研究帕唑帕尼和曲美替尼（ mekinist ）联合活性背后的分子机制，我们对三种骨肉瘤细胞系（HOS，MNNG / HOS，U-2 OS）上380 MAPK和PI3K途径相关基因的转录修饰进行了高通量筛选）与NanoString的nCounter技术。在所有测试的细胞系中，与未处理的对 ...
转移性黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，死亡率高，是全球所有恶性肿瘤中发病率增长最快的。BRAF/MEK抑制剂组合的引入显著增加了黑色素瘤的PFS和OS。然而，目前还没有对不同BRAF/MEK组合进行直接比较。有鉴于此，我们对BRAF/MEK抑制剂联合治疗转移性黑色素瘤的两 ...
许多病例报告描述了自身免疫性疾病和达拉非尼和曲美替尼抑制ERK之间的潜在联系。这些药物越来越多地用于治疗几种携带BRAF V600E突变的恶性肿瘤，以及已报道的自身免疫表现包括肺炎、皮肌炎和脂膜炎。 ...
方法:共纳入77例东亚裔(包括61例来自中国大陆)不可切除或转移性BRAFv600突变型皮肤黑色素瘤患者。除了使用BRAF/MEK抑制剂外，之前的治疗是允许的。达拉非尼(dabrafenib)150mg，每日2次，曲美替尼2mg，每日1次。主要终点为实体瘤的客观缓解率(ORR)，使用疗效评 ...
达拉非尼和曲美替尼联合疗法被批准用于BRAFV600E阳性肿瘤患者的治疗，包括黑色素瘤和肺癌。BRAF和MEK抑制剂对免疫系统的影响尚不完全清楚，尽管一些病例报告表明与使用这些药物相关的自身免疫副作用。在这里，我们讨论了一例患者在开始使用达拉非尼和曲美替尼 ...
帕唑帕尼分子靶标（c-KIT-CD117，FGFR2-3PDGFRα-β，VEGFR-1-2和-3）在7种骨肉瘤细胞系以FGFR2，VEGFR3和PDGFRβ代表最多。所有骨肉瘤细胞系中表达的RTK的主要下游信号通路均被激活，由于发现帕佐帕尼和曲美替尼（ Trametinib ）靶标均在骨肉瘤细胞中表 ...
受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂在晚期骨肉瘤中的作用很明显，但寿命很短。为了预防或至少延迟耐药性，我们通过组合作用于不同水平的RTK途径的药物（帕唑帕尼+曲美替尼（ mekinist ）），探索了一种垂直抑制作用。我们研究了帕唑帕尼+曲美替尼在体内外的抗 ...
在约2％的肺腺癌中发现的BRAF癌基因中的V600E突变导致组成性激酶活性，触发调节癌细胞增殖和存活的下游途径。至BRAF靶向治疗获得性抗性中的机制BRAF-mutant肺癌尚未描述。 一名63岁的不吸烟者出现呼吸困难和胸腔积液。细胞学检查与肺腺癌一致。在接 ...
一些突变，包括Q56P、I103N和C121S，通过改变对结合重要的氨基酸，同时导致MEK激活和变构MEK抑制剂结合的中断。这些耐药突变可能在MEK抑制剂治疗后发生。值得注意的是，C121S是vHCL中最常见的MAP2K1突变，其次是K57突变。这就增加了MAP2K1突变的vHCL患者可能 ...
Hauschild等人在最近发表的《临床肿瘤学杂志》上的文章中报道，在接受BRAFV600切除手术的患者中，长期使用 达拉非尼 （D）和曲美替尼（T）进行的随机试验延长随访后的无复发生存（RFS）结果-突变III期黑色素瘤。他们报告总体风险比估计为0.47，有利于D加 ...
在晚期白血病中，MEK-1/2抑制的单药活性和有利的毒性特征已得到证实，因此，有必要对联合策略进行研究，以克服提出的耐药性途径。MEK抑制的抵抗是RAS/RAF上游过度激活或PI3K/PTEN/AKT/mTOR通路激活的继发原因。这项II期多机构ctep赞助的研究旨在确定atp竞争性 ...
为了进一步解决SCI后的神经元丢失，我们使用脊髓切片对NeuN进行了免疫染色。免疫组织化学分析显示，假对照组小鼠受伤的脊髓中NeuN阳性细胞的数量比未受伤的脊髓中的要少。重要的是，与用达拉非尼治疗的小鼠相比，用赋形剂治疗的小鼠中NeuN阳性细胞的减少 ...
本研究表明，曲美替尼通过直接损害骨髓前体的分化，间接减少肿瘤分泌的趋化分子，从而消除MDSCs进入肿瘤的动员，从而控制恶性进展。最终，肿瘤的免疫抑制减弱，这就解释了为什么曲美替尼的治疗效果依赖于抗肿瘤T细胞的活性。 ...
为了评估达拉非尼（ Dabrafenib ）治疗对运动功能恢复的影响，在SCI后42天内测量了BMS的总分和总分。值得注意的是，我们发现在受伤后7到42天，用达布拉非尼治疗的动物的总BMS评分始终高于用媒介物治疗的动物。此外，在28到42天之间，用达拉非尼治疗的动 ...
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