达拉非尼早期研究以及随后的II-III期临床试验的令人印象深刻的结果表明,与常规化疗相比,达拉非尼的PFS和OS有显著改善;然而,大约50%的患者在开始治疗后6个月发生肿瘤进展。 ...
达拉非尼单药治疗48例,达拉非尼联合曲美替尼治疗87例;分别有4.4%和95.6%的患者患有IIIC期和IV期黑色素瘤。所有患者的原发病灶或转移病灶均显示BRAF突变;3例V600K阳性,其余为V600E或V600+。89.3%的患者对治疗有积极反应。12个月和24个月的总生存率分别为59 ...
达拉非尼( dabrafenib )是V600突变型BRAF激酶的选择性抑制剂,最近证实,与达卡巴嗪相比,BRAF激酶在转移性黑色素瘤患者中具有更高的无进展生存期(PFS)。本研究在达拉非尼的I期研究中检查了与反应和PFS相关的潜在遗传标记。 使用定制的基因分型 ...
最近一些报道介绍了mek抑制剂的眼部副作用。达拉非尼和曲美替尼均可抑制MAPK通路,用于转移性皮肤黑色素瘤的治疗。他们延长了无进展生存时间。 ...
病例介绍:我们评估了裂隙灯检查,眼底镜,光学相干断层摄影,荧光素和吲哚菁绿血管造影在一个66岁的男性遭受视觉损失。眼底镜检查显示两眼中央凹浆液性神经视网膜脱离,并伴有白色斑点围绕中央凹。虽然停止了曲美替尼和达拉非尼的治疗,但2周后仍出现前葡萄膜 ...
达拉非尼( Dabrafenib )是BRAF激酶的一种有效的ATP竞争性抑制剂,在激酶组筛选,细胞系和异种移植物中对突变型BRAF具有高度选择性。在患有无法治愈的实体瘤,富含BRAF突变型癌症的患者中进行了达拉非尼的I期试验,该人群包括未经治疗的无症状黑色素瘤 ...
我们报告了 达拉非尼 (BRAF抑制剂)和曲美替尼(MEK抑制剂)联合疗法在BRAFV600E突变型间变性甲状腺癌,罕见,侵袭性和高度致死性恶性肿瘤,患者预后较差且无全身疗法的临床疗效方面的疗效和安全性。 在这个II期开放标签试验中,患有预定义的BRAFV6 ...
大约50%的恶性黑色素瘤在BRAF基因中带有激活点突变。通常这些突变会导致基因600密码子上的氨基酸缬氨酸取代,并且90–95%的突变是BRAFV600E或BRAFV600K。特定的BRAF抑制剂(例如达拉非尼和维罗非尼)是转移性BRAF突变型恶性黑色素瘤患者的主要治疗药物 ...
报告因转移性皮肤黑色素瘤阶段IV接受曲美替尼和达拉非尼治疗的患者的葡萄膜炎和神经视网膜脱离的情况。 案例介绍: 我们评估了66岁患有视力丧失的男人的裂隙灯检查,眼底镜检查,光学相干断层扫描,荧光素和吲哚菁绿血管造影。眼底镜检查显示双 ...
颅内植入细胞可破坏血脑屏障,尽管在给予药物之前有足够的时间使手术伤口愈合,但手术过程仍然有可能促进达克替尼( 多泽润 )进入肿瘤。为了研究达克替尼是否能够穿越完整的血脑肿瘤屏障,我们使用了SMO小鼠,该小鼠由于在小鼠小脑中过度表达激活的平滑 ...
使用常规收集的临床试验影像学数据探索对vemurafenib,达拉非尼和曲美替尼的肿瘤反应动力学的异质性。vemurafenib, 达拉非尼 和曲美替尼的III期研究的时序图像数据是通过数据存储库收集的。将基于肿瘤生长的基本机制的数学模型置于统计建模框架内以分析 ...
我们最初使用成熟的药物相互作用测定法研究了达克替尼与这三种药物之间的体外相互作用。在存在递增浓度的达克替尼( 多泽润 )和4HPC,新碱或顺铂的基质阵列中。细胞存活率通过阿尔玛蓝分析法评估,并使用CompuSyn软件分析结果,该软件可计算每个药物对的 ...
对于BRAF突变型黑素瘤患者的靶向治疗,对BRAF(BRAFi)和MEK(MEKi)抑制剂的耐药性的发展仍然是一个巨大的挑战。在这里,我们探讨了miRNA在黑色素瘤获得的BRAFi抗性中的作用。使用AffymetrixGeneChipmiRNA 3.1芯片和/或qRT-PCR确定了两个BRAF突变的黑色 ...
在我们的IDH野生型上皮样胶质母细胞瘤和以达拉非尼( dabrafenib )作为挽救疗法治疗的BRAF激酶的V600E突变的患者中,我们在十个月内实现了临床和放射学稳定性,这在临床过程中进行了广泛的预处理就很显着了。因此,使用BRAF抑制剂进行靶向治疗可能构成 ...
达拉非尼( dabrafenib )的剂量应逐步增加,直到达到最大耐受剂量(MTD)为止(基于毒性),或者如果未达到MTD,则直至AUC0-12的中值在约4,000 ng·h / mL至约5,500之间ng·h / mL。该目标范围是在关键的III期成人研究中观察到的几何平均稳态血浆暴露的 ...
曲美替尼 (trametinib)是BRAFmut黑色素瘤中研究最好的MEK抑制剂。I期试验表明,BRAFmut黑色素瘤具有显着活性,而BRAFwt患者则没有活性,而无论是否进行过BRAF抑制剂治疗,BRAFV600E / K患者进行的II期研究均显示,在BRAF抑制剂失败后给予无反应。最近 ...
分为两部分的I/IIa期开放标签研究旨在确定达拉非尼( Dabrafenib )在患有BRAFV600晚期癌症的小儿患者中的安全性,耐受性,药代动力学和初步活性。在越来越多的儿科癌症中发现了BRAFV600突变。BRAFV600E是最常见的突变,已在50%的恶性黑色素瘤儿科患者 ...
已证明达拉非尼( Dabrafenib )在BRAFV600E和BRAFV600K转移性黑色素瘤患者(包括脑转移患者)中具有活性。常见的毒性是皮肤和轻度的,很少导致停药。与以往的转移性黑色素瘤全身疗法相比,达拉非尼非常有效,反应率高,生存率更高。但是,获得性抵抗仍 ...
在这项具有非V600突变的BRAF患者中的曲美替尼研究中,我们发现曲美替尼( mekinist )的活性相对较低,并且未达到主要终点。包括BRAF融合的患者太少(n = 1)来表征该人群中曲美替尼的活性。少数患者的确有临床反应(3%)或病情持续稳定。观察到的毒性 ...
达拉非尼( Dabrafenib )和维罗非尼(vemurafenib)都是选择性的1型BRAF抑制剂,在BRAFV600E转移性黑色素瘤中已证明具有疗效。它们具有许多属性,包括临床活性和分类毒性。但是,两种药物之间在RAF激酶抑制,毒性以及非V600EBRAF黑色素瘤和脑转移活性的 ...
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