KRAS是人类癌症中最常见的突变致癌基因，KRAS G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌和1%~3%的结直肠癌以及其他癌症中。索托拉西布是一款高选择性的、不可逆转的KRAS G12C突变抑制剂。临床前试验结果发现，索托拉西布通过抑制下游通路因子ERK的磷酸化，从而实现了小鼠KRAS G12C突变肿瘤的持续性完全消退。
一项多中心、开放标签的Ⅰ期临床试验研究了病理诊断为具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性恶性肿瘤的患者，总共入组携带KRAS G12C突变的晚期实体肿瘤患者129例，排除标准包括脑转移、入组前6个月内发生过心肌梗塞、患有胃肠道疾病导致无法服用口服药物。
结果表明，在安全性上，没有观察到剂量限制性毒性事件或者治疗相关性死亡。其中有73例患者发生治疗相关性不良事件，其中15例为3级或4级事件，安全性可耐受。索托拉西布在NSCLC中的PFS为6.3个月，ORR为32.2%，CRC的PFS为4.9个月，ORR为7.1%。
索托拉西布在初治携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中显示出比较优异的抗肿瘤作用。索托拉西布的安全性良好，并且对于NSCLC和CRC的疗效也比历史数据好得多。索托拉西布在不同肿瘤间的治疗效果相差比较大，NSCLC的客观有效率为32.3%，结直肠癌的客观有效率为7.1%，其他肿瘤的客观有效率为14.3%，但目前尚不清楚是何种原因导致此种治疗差异，未来需要更多试验来证实索托拉西布的治疗疗效。
目前，还没有一例使用索托拉西布治疗的患者取得了完全的缓解，即使有些患者得到了部分缓解，但是缓解深度大部分都只有30%~50%，这种现象在NSCLC靶向治疗时代是很少见的。根据这些研究结果，若想提高索托拉西布的治疗效果，未来可能需要进行索托拉西布的联合治疗。总而言之，索托拉西布进入临床是一大进步，但是对其的研究仍是任重而道远，我们需要继续研究探索。如有药品相关问题咨询，请扫描下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
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