Dabrafenib （达拉非尼）是TAFINLAR和GSK2118436的同义词，是ATP竞争性RAF激酶活性抑制剂。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶家族，参与丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路，该通路是介导细胞增殖，分化和存活的信号级联反应。MAPK途径各个组成部分 ...
间变性甲状腺癌（ATC）是罕见，高度侵袭性，未分化的肿瘤，诊断为ATC的患者中位生存期为5到12个月，一年总生存期为20％到40％。的ATC包括全球的1％至2％，在美国所有甲状腺癌和1％至10％的甲状腺癌。它们是最致命的癌症之一，在诊断时都被认为是IV期。尽 ...
达拉非尼副作用 很常见，尽管通常是可控的并且等级低。最常见的毒性是皮肤的不良事件，发热，疲劳，头痛，高血压和关节痛。达拉非尼与曲美替尼合用时，发生频率较低但严重的毒性增加，包括与低血压和肾衰竭相关的发热，射血分数降低。与维拉非尼相比， ...
美国食品药物管理局批准用于 达拉非尼 （dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）的组合加速批准是基于2014年1月的第一阶段的和II期研究结果。III期研究的结果与II期结果一致，并证实了联合治疗的优越疗效。423名先前未接受治疗的不可切除的IIIc期或IV期黑 ...
我们治疗了一位BRAFv600e突变型NSCLC患者，该患者因达拉非尼和曲美替尼（Trametinib）联合治疗而发生药物诱导的横纹肌溶解。减少两种药物的剂量可以防止横纹肌溶解和肿瘤进展。 ...
在非小细胞肺癌患者中发现了一种BRAFV600E突变作为致癌驱动基因。达拉非尼与曲美替尼联合治疗虽然有很高的疗效，但减少药物剂量的联合治疗效果尚未见报道。 ...
在黑色素瘤中，TYRP1mRNA具有潜在的非编码作用，可以作为海绵隔离肿瘤抑制miRs。据我们所知，没有关于靶向治疗产生耐药性后黑色素瘤中TYRP1表达变化的报道。 ...
COMBI-MB研究的这一初步分析代表了一项评估BRAF和MEK抑制剂联合治疗BRAF患者的2期临床试验的首次报告V600E –突变的黑色素瘤脑转移，提供了达拉非尼（ Dabrafenib ）加曲美替尼在活跃的黑色素瘤脑转移中的活性证据。达到了研究者评估的队列A中颅内反应的 ...
在细胞增殖测定中，已证明达拉非尼（ dabrafenib ）以200 nM的抑制50％的BRAF激酶活性（IC50）所需的药物浓度抑制BRAFV600E突变的细胞系。另外，也能够抑制与细胞系BRAFV600K，BRAFV600D和BRAFV600R突变。 体内实验显示，在BRAFV600E（Colo 205）异 ...
通过流式细胞术，曲美替尼并没有改变造血干细胞亚群的表型和频率(数据未显示)，这表明MEK抑制并没有特异性地消除干细胞，而是推迟了它们的移植。此外，我们分析了Gr-1和CD11b阳性的骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的亚群。 ...
从2014年2月28日到2016年8月5日，招募了125位患者，其中A组76名，B组16名，C组16名和D组17名。队列A中76例患者中的乳酸脱氢酶升高（37％），队列B中16例患者中3例（19％），队列C中16例患者中6（38％）以及17例中5人（29％）在队列D中，颅外转移的频率为 ...
MEK抑制剂以一种记忆阶段依赖的方式影响人类T细胞，即，他们选择性地抑制幼稚型和中央型记忆T细胞，同时保留效应型记忆T细胞。在我们的GVHD小鼠模型中，大多数T细胞已分化为效应记忆T细胞;但在曲美替尼处理的小鼠脾脏中仍检测到一些naive T细胞，说明曲美替尼 ...
大约50％的黑色素瘤在编码BRAF的基因中有突变。近年来，新的靶向疗法改变了转移性黑色素瘤治疗的面貌。与化学疗法相比，达拉非尼（一种有效的突变型BRAF激酶抑制剂）已显示出高反应率和快速的反应发作，并且改善了总体生存率和无进展生存期。与单一疗法 ...
曲美替尼（Trametinib）的作用首先在mhc-单倍体GVHD模型中进行了检验。(C57BL/6×DBA/2)F1杂种(B6D2F1；H-2b/d)小鼠输注C57BL/6(B6；H-2b/b)全体照射(TBI)(10.5Gy)后的BM和T细胞。对照组BMT小鼠在TBI后单独使用BM。载体治疗组小鼠在1个月内因MHC不匹配而出现 ...
同种异体造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效受到抑制移植物抗宿主病(GVHD)而不影响移植物抗肿瘤(GVT)效果的限制。我们之前的研究表明，RAS/MEK/ERK信号依赖于人类T细胞的记忆分化，这使得对naive T细胞的选择性抑制具有易感性。 ...
这项开放标签的多队列2期临床试验评估了达拉非尼（ Dabrafenib ）加曲美替尼在以下四个患者队列中的活性和安全性：（A）BRAFV600E –突变，无症状的黑色素瘤脑转移，无需事先进行局部脑指导治疗，东部合作肿瘤小组（ ECOG）绩效状态≤1；（B）BRAFV600E ...
大多数胰腺导管腺癌(PDAC)患者在切除加辅助吉西他滨(Gem)后5年内死于隐性转移。在一个临床前模型中，我们假设MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）抑制KRAS通路可以抑制隐匿性肝转移的生长。 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）加曲美替尼（D + T）可改善无脑转移的BRAFV600突变型转移性黑色素瘤的预后。但是，尚未在活动性黑色素瘤脑转移瘤（MBM）中研究D + T的活性。在这里，我们报告了第二阶段试验COMBI-MB的结果。我们的目标是通过评估BRAFV600突变型 ...
与维罗非尼单药治疗相比，接受了达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼联合治疗的患有BRAF突变的先前未经治疗的转移性黑色素瘤患者的死亡风险相对降低了31％。与达拉非尼单药治疗相比，与先前报道的达拉非尼加曲美替尼的2期和3期试验一起，这些数据提供了 ...
达拉非尼（ Dabrafenib ）和曲美替尼联合的安全性分析包括699例接受至少一种剂量研究药物的患者。研究人员认为，大多数患者的不良事件都与研究治疗有关：达拉非尼和曲美替尼联合治疗组为91％，维罗非尼组为98％。因不良事件而永久停药的比率相似（分别为 ...
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