小儿低度神经胶质瘤（PLGG）是儿童中最常见的脑肿瘤。常规化疗难治性高达50％。现在已知大多数PLGG具有MAPK /ERK途径的活化。同样的途径也在丛状神经纤维瘤（PNs）中被激活，丛状神经纤维瘤是1型神经纤维瘤病（NF1）患者的涉及周围神经的低度肿瘤。已知 ...
他拉唑帕尼（ talazoparib ）是一种有效的PARP抑制剂，可在BRCA缺乏的癌症中诱导合成杀伤力，使其成为卵巢癌治疗的有吸引力的候选药物。但是，与其他临床批准的PARP抑制剂相比，其效用使其更易于与传统化学疗法相关联的副作用。我们试图在纳米颗粒递送系 ...
总体而言， 达拉非尼 对患者（包括脑转移患者）具有良好的耐受性，因为它的副作用很常见，但通常是可以控制的。III期试验的毒性与早期试验中观察到的相似。常见的2级或更高级别的不良事件是皮肤表现（角化过度，乳头状瘤，掌-红斑感觉异常），发热，疲劳 ...
在肾纤维化过程中，CKD的一个标志和启动子(无论潜在的肾脏疾病导致CKD)，细胞外调节激酶1/2(ERK1/2)通路被激活，并与肾脏成纤维细胞的有害分化和扩张有关。ERK1/2通路抑制剂曲美替尼（Trametinib）目前用于黑色素瘤的治疗，但其对CKD和肾纤维化的疗效尚未被探 ...
尽管BRAFi是第一种在转移性黑色素瘤中取得显著疗效的药物，但其获得的耐药性的频繁发展限制了它们的有益作用，而约15％的患者根本没有反应。因此，要优化这些药物的疗效并最大程度地减少治疗失败，仍然有几个挑战需要解决。BRAFi对靶向治疗的耐药性是MAP ...
背景:对于braafv600e突变或braafv600k突变的晚期黑色素瘤患者，达拉非尼联合曲美替尼治疗比braf抑制剂单药治疗有显著的益处；然而，在许多患者中，疾病进展，导致死亡。在许多治疗方案可供选择的情况下，了解预测治疗的长期反应和生存期的临床因素对于优化患 ...
GBM是成人最常见和致命的原发性脑恶性肿瘤;确诊患者的中位生存期少于2年。几乎所有的肿瘤都会复发，而且常常对化疗有抗药性，因此几乎没有任何可以延缓疾病进展的方法。RAS-RAF-MEK-ERK通路是癌症中最常见的信号转导通路之一，在肿瘤发生、细胞增殖和抑制凋 ...
曲美替尼已被证明是一种糟糕的血脑屏障渗透药物，在小鼠模型中大脑分布有限。oHSV治疗脑肿瘤增加了体内内皮细胞的激活，这意味着它可以增加中枢神经系统(CNS)无法进入的药物的渗透。 ...
艾曲波帕（瑞弗兰）是目前美国食品和药物管理局批准的唯一用于治疗儿童慢性免疫性血小板减少症（ITP）的血小板生成素受体激动剂。这种每天口服一次的疗法对儿童显示出良好的疗效和不良反应。 ...
达拉非尼（ dabrafenib ）的批准主要基于2009年开始的BREAK试验；第一阶段的试验包括184例患者，156例黑色素瘤患者和28例其他实体瘤患者，东部合作肿瘤小组的表现状态为0或1。该研究的主要目的是评估达拉非尼的安全性和耐受性，因为并确定第二阶段的推荐 ...
虽然曲美替尼（Trametinib）治疗减少了巨噬细胞对感染细胞的炎症反应，并增加了与巨噬细胞共培养的胶质瘤细胞中病毒的复制，但当曲美替尼（Trametinib）直接治疗胶质瘤细胞时，也减少了病毒的扩散。 ...
在最近的治疗进展之前，转移性黑色素瘤患者的预后很差，其5年生存率约为6％，中位总生存期（OS）为7.5个月。抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（抗CTLA-4）治疗伊匹单抗是第一种在分子非选择的晚期黑色素瘤人群中的部分患者中显示出持续≥5年的持久临床获益 ...
为了评估在没有效应细胞的情况下曲美替尼（Trametinib）对感染胶质瘤细胞的影响，我们通过westernblot检测MEK信号的变化。用oHSV感染胶质瘤细胞1h，然后用指定剂量的曲美替尼（Trametinib）治疗。曲美替尼（Trametinib）抑制MEK1/2活性可抑制下游ERK激酶促生 ...
我们之前已经证明巨噬细胞和小胶质细胞(这里统称为效应细胞)会分泌TNFα应答受感染的胶质瘤细胞。为了评估在oHSV治疗的背景下，曲美替尼（Trametinib）治疗是否调节了TNFα反应，用二甲亚砜(DMSO)或曲美替尼（Trametinib）预处理1小时的巨噬细胞或小胶质细胞 ...
与其他受益于治疗进步的癌症相比，胶质母细胞瘤(GBMs)仍然对传统疗法有抵抗性，患者的预后仍然不佳。溶瘤细胞的HSV(oHSV)治疗已成为一个有吸引力的治疗选择therapy-resistant癌症，和几个溶瘤细胞的载体的安全性和有效性目前正在调查病人诊断为GBM.的这些进步 ...
由于传统化学疗法治疗晚期胆管癌（CCA）的预后仍然很差，因此注意力已转移到分子靶向药物上。现有的临床研究结果表明，在晚期CCA中使用靶向药物几乎没有益处。这些试验的局限性可能在于CCA样品缺乏全面的分子和遗传特征以鉴定潜在的药物靶标。在这里，我 ...
胶质瘤细胞利用RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的高激活促进其生长和逃避凋亡。MEK在肿瘤细胞中的激活可以增加icp34.5缺失的单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的复制，但矛盾的是，它在肿瘤相关巨噬细胞中的激活促进了一种可抑制病毒复制和繁殖的促炎信号。在这里，我们研究了 ...
曲美替尼 （ trametinib）是一种MAPK激酶/ MEK抑制剂。由于BRAF直接位于MEK激酶的上游，因此BRAF中的激活突变导致组成性激活的MEK，随后激活了MAPK / ERK途径。作为单药疗法，曲美替尼被发现在转移性黑色素瘤中高度活跃，其多中心，III期开放标签METRIC ...
在肝酶水平短暂升高的7例患者中，前2周短暂停用艾曲波帕（瑞弗兰）。研究人员将两个严重不良事件，即2级（患者86）和3级（患者54）的皮肤爆发归因于艾曲波帕，并导致停药在患者54中。研究人员未归因于艾曲波帕的不良事件是中性粒细胞减少症感染和抗胸腺细胞球 ...
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）仍然是具有挑战性的疾病。化学疗法的有限用途表明需要更多的治疗选择。靶向治疗仍然是治疗非小细胞肺癌的重要工具。RAS–RAF–MEK–MAPK途径内的突变，特别是BRAF V600E突变，已成为具有该突变的NSCLC患者亚组的重要靶标。本文 ...
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