背景:BRAF和MEK双重抑制在大量BRAF-突变黑色素瘤患者中产生反应。目前对于临床三期黑色素瘤患者的护理标准是前期手术和考虑辅助治疗，这不足以治愈大多数患者。BRAF和MEK抑制剂(如达拉非尼和曲美替尼Trametinib)的新辅助靶向治疗可能为高危p人群提供临床益处 ...
BRF113928研究表明，达拉非尼是一种治疗BRAFV600E阳性非小细胞肺癌的有效单一药物;然而,观察到奥尔27%(95%CI18%-38%)并不代表有意义的优势可以治疗基于置信区间的下限为18%,这与报道奥尔与多西他赛(单独或与ramucirumab),培美曲塞或pembrolizumab批准药物的第 ...
对癌症分子途径的进一步了解导致了靶向药物[1]的发展。根据文献报道，BRAFV600突变发生在所有非小细胞肺癌(NSCLC)的2%，其中一半是BRAFV600E(NSCLC的1%-1.5%)。在NSCLC中，BRAFV600E主要见于腺癌组织[3]的肿瘤中。在这些批准之前，美国食品和药物管理局(FDA) ...
背景:BRAFv600突变黑色素瘤患者从BRAF和MEK抑制剂联合治疗中获益，但大多数患者出现耐药性和疾病进展。临床前研究和案例研究表明，BRAF抑制的获得性耐药是可逆的。我们的目的是在一项前瞻性临床试验中评估BRAF+MEK抑制再挑战的抗肿瘤活性。 ...
背景:在COMBI-v试验中，既往未治疗的BRAFVal600Glu或Val600Lys突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者联合达拉非尼和曲美替尼治疗的总生存率和无进展生存期明显长于单用vemurafenib治疗的患者。在这里，我们提出了治疗对健康相关生活质量(HRQoL)的影响，这是联合 ...
背景:达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可以改善切除的III期黑色素瘤患者的无复发生存率。我们的目的是确定可切除的临床期黑色素瘤新辅助治疗达拉非尼联合曲美替尼治疗后病理反应和实体瘤反应评价标准(RECIST)反应的患者比例。 ...
背景:抑制MEK可抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡；因此，这种酶是一个关键的抗癌靶点。曲美替尼（Trametinib）是一种选择性口服MEK1/MEK2抑制剂。我们的目的是确定曲美替尼（Trametinib）的最大耐受剂量和2期推荐剂量，并评估其安全性、药代动力学、药效学和晚期实 ...
我们的研究表明，BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼的双重MAPK通路阻断可导致BRAF突变型mCRC患者的一组有意义的临床获益。这组预后不良的突变亚型mCRC患者经过了大量的预处理，获得了几次PRs和>持续3年的持久CR。 ...
43例患者中，5例(12%)达到部分缓解或更好，包括1例(2%)完全缓解，缓解持续时间> 36个月；24例患者(56%)病情稳定，为最佳确认反应。10名患者(23%)在>研究中留了6个月。所有9个可评估的治疗期间活检与预处理活检相比，磷酸化ERK水平降低(平均降低±标准差，47% ...
这项2期研究显示了达拉非尼单药治疗BRAFv600突变NSCLC患者的抗肿瘤活性。我们报告了78例既往接受过BRAFv600突变转移性非小细胞肺癌的达拉非尼单药治疗的确诊ORR为33%，DCR为58%。 ...
在大约1-2%的肺腺癌中发现了BRAFV600E激活突变，这为测试针对该疾病的靶向治疗提供了机会。达拉非尼是BRAF激酶的一种口服选择性抑制剂。本研究的目的是评估达拉非尼在晚期BRAFv600e突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床活性。 ...
我们报道了达拉非尼(BRAF抑制剂)和曲美替尼(MEK抑制剂)联合治疗BRAFv600e突变的间变性甲状腺癌的疗效和安全性。我们报道了达拉非尼(BRAF抑制剂)和曲美替尼(MEK抑制剂)联合治疗BRAFv600e突变的间变性甲状腺癌的疗效和安全性。 ...
背景:BRAFV600E突变发生在1-2%的肺腺癌中，并作为一种致癌驱动因素。达拉非尼，单独或联合曲美替尼，已经在以前治疗过brafv600e突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出了显著的抗肿瘤活性。我们的目的是评估达拉非尼联合曲美替尼治疗之前未治疗的braf v ...
此前对联合治疗(NCT01584648)的分析表明，在BRAFV600E/k突变转移性黑色素瘤中，达拉非尼和曲美替尼联合治疗比达拉非尼单药治疗有更好的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。该研究对所有存活患者进行了≥36个月的随访，持续评估3年的里程碑式疗效和安全性。 ...
背景:BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib单独治疗BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤已经显示出疗效。与单独使用达拉非尼(dabrafenib)相比，联合使用达拉非尼(dabrafenib)和MEK抑制剂曲美替尼增强了这一人群的抗肿瘤活性。 ...
背景:BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)加MEK抑制剂曲美替尼联合治疗可改善BRAFV600突变的晚期黑色素瘤患者的生存。我们试图确定辅助治疗达拉非尼(dabrafenib)联合曲美替尼是否能改善切除的BRAFV600突变的III期黑色素瘤患者的预后。 ...
背景:达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可以改善切除的III期黑色素瘤患者的无复发生存率。我们的目的是确定可切除的临床期黑色素瘤新辅助治疗达拉非尼联合曲美替尼治疗后病理反应和实体瘤反应评价标准(RECIST)反应的患者比例。 ...
方法:2017年1月至2018年2月间确诊的连续6例brafv600e突变ATC患者的病例系列。治疗前获得ATC的病理证实。通过免疫组织化学或循环肿瘤DNA测序确定BRAFV600E状态。所有患者都接受了达拉非尼和曲美替尼(DT)，然后进行手术切除和辅助放化疗。3名患者也接受了派姆单 ...
背景:此前，我们的一项研究表明，在BRAFVal600Lys/Glu突变阳性转移性黑色素瘤患者中，与达拉非尼和曲美替尼联合治疗相比，达拉非尼和安慰剂联合治疗可提高无进展生存期。该研究继续评估总生存率的次要终点，我们在本文中报道。 ...
大量的临床前证据和病例报告表明，MEK抑制在V600位点以外的BRAF突变和BRAF融合肿瘤中是一种积极的方法。因此，NCI-MATCH研究的子方案R在该人群中测试了MEK抑制剂曲美替尼。 ...
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