背景:胆管癌患者在吉西他滨基础化疗进展后迫切需要有效的治疗。在5%的胆道肿瘤中发现了BRAF基因突变。达拉非尼和曲美替尼的组合在几种brafv600e突变的癌症中显示出活性。我们的目的是评估达拉非尼和曲美替尼联合治疗brafv600e突变型胆道癌的活性和安全性。 ...
曲美替尼二甲亚砜(C26H23FIN5O4)是MEK1、2抑制剂的强效可逆别构抑制剂，分子量为615.39g/mol。口服可迅速吸收。血药浓度峰值(Tmax)出现在1.5小时内，绝对生物利用度为72%。单次口服曲美替尼2mg/d的患者曲美替尼曲线下面积(AUC)为370ngh/mL，平均血药峰值浓度( ...
进一步的酶和细胞研究导致了曲美替尼的发展。曲美替尼是一种MEK1和2激酶的强选择性ATP非竞争性别构抑制剂，可阻止raf依赖的MEK磷酸化，从而激活MAPK通路。体外实验表明，曲美替尼能抑制肿瘤生长，具有良好的药代动力学特征，循环半衰期长，能持续抑制p-ERK1/2 ...
NRAS突变型黑色素瘤是第二常见的分子群，约占所有黑色素瘤的15-25%。与突变的BRAF不同，突变的NRAS在绕过BRAF的MAP激酶通路中激活下游的CRAF、MEK和ERK。因此，选择性BRAF抑制剂不太可能对NRAS突变的黑素瘤有任何影响。 ...
在随机的III期指标研究中，曲美替尼（Trametinib）一般耐受性良好；常见毒性为皮疹、腹泻、外周水肿和疲劳。曲美替尼（Trametinib）的不良事件(AE)导致35%的患者中断剂量，27%的患者减少剂量。2例患者由于治疗相关的心脏不良事件(小于1%)而停止使用曲美替尼（ ...
曲美替尼是FDA批准的首个MEK抑制剂，作为单一药物或与达拉非尼联合治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤。我们很少使用曲美替尼单药治疗，除非是在罕见的不能耐受联合治疗或BRAF抑制剂单药治疗的患者。相反，达拉非尼联合曲美替尼与BRAF抑制剂单药治疗相比，其临床 ...
在这篇文章中，我们讨论了MEK抑制的潜在生物学及其在黑色素瘤治疗中的基本原理，特别强调了曲美替尼(Trametinib)的临床发展，从最初的I期研究到随机的II期和III期研究，无论是单药治疗还是与其他疗法联合。此外，我们简要评论了曲美替尼(Trametinib)治疗NRAS ...
背景:在3期联合ad试验中，与安慰剂相比，辅助剂达拉非尼联合曲美替尼降低了切除术后brafv600突变型III期黑色素瘤患者的复发风险。这项预先指定的探索性生物标志物分析旨在评估辅助靶向治疗的潜在预后或预测因素和耐药机制 ...
MEK抑制剂曲美替尼于2013年获批准用于BRAFV600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，BRAFV600E突变是黑色素瘤中最常见的致病突变。曲美替尼阻断ERK1/2激活，抑制黑色素瘤细胞增殖。在小鼠模型中，ERK1/2也可以防止多种类型的心脏损伤。曲美替尼可以改善黑 ...
虽然在病例报告中成功使用(如我们在本报告中描述的两例患者)支持联合治疗中枢神经系统肿瘤患者的耐受性，但不可能确定单独使用达拉非尼是否能观察到相同的临床疗效。 ...
在更新的分析中，我们证实了达拉非尼联合 曲美替尼 与安慰剂相比具有临床相关的RFS益处。治疗12个月后，RFSKaplan-Meier曲线继续分离。随着随访时间的延长，RFSKaplan-Meier曲线在大约40个月时完全成熟，因此提供了稳定的3年RFS率，两组之间的绝对差异接 ...
共870例患者(达拉非尼联合曲美替尼，n=438；安慰剂，n=432)被随机分配接受12个月的辅助治疗。基线特征在治疗组之间很好地平衡。在进行分析时(2018年4月30日)，没有患者仍在接受治疗——2015年12月给最后一名患者使用了最后一剂研究药物。达拉非尼联合曲美替尼 ...
目的: 达拉非尼联合 曲美替尼 比安慰剂改善无复发生存率(RFS)(风险比[HR]，0.47；P.001)在切除的BRAFv600突变的III期黑色素瘤患者中(BRF115532；)。我们在延长研究随访的基础上，提出了一项更新的RFS分析和一项治愈率模型分析，以估计预期长期保 ...
研究是BRAF和MEK抑制剂联合治疗BRAFv600e突变型黑素瘤脑转移患者的第一个2期临床试验报告，提供了dabrafenib联合 曲美替尼 在活性黑素瘤脑转移中的活性证据。研究人员评估的队列A的颅内缓解达到了主要研究终点(颅内缓解率，58%)。B组、C组和D组也观察到 ...
背景： 达拉非尼联合 曲美替尼 (D+T)改善BRAFv600突变型无脑转移性黑色素瘤的预后；然而，D+T活性在活跃的黑色素瘤脑转移(MBM)中尚未被研究。在这里，我们报告了2期临床试验的结果。我们的目的是通过对BRAFv600突变型黑素瘤脑转移患者的D+T评估 ...
背景:BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib单独治疗BRAFV600E或V600K突变的转移性黑色素瘤已经显示出疗效。与单独使用达拉非尼相比，联合使用达拉非尼和MEK抑制剂 曲美替尼 增强了这一人群的抗肿瘤活性。 方法:在这项开放标签的3期试验中，我们随机分 ...
目的： 我们报道了达拉非尼(BRAF抑制剂)和 曲美替尼 (MEK抑制剂)联合治疗BRAFv600e突变的间变性甲状腺癌的疗效和安全性。 方法： 在这个II期开放标签试验中，预先确定的BRAFv600e突变的恶性肿瘤患者接受达拉非尼150mg每日两次， ...
2011年1月至2019年4月在神奈川癌症中心(中国横滨)接受治疗的32例病理确诊期下腔静脉肿瘤ATC患者纳入本研究。乐伐替尼(Lenvatinib)(L)和姑息治疗(P)组各纳入16例患者。 ...
方法:在6个月内有临床或症状性疾病进展史的R/M疾病患者，之前最多有1个化疗线或多激酶抑制剂，接受口服乐伐替尼(Lenvatinib)，剂量为24 mg/天。 ...
乐伐替尼(Lenvatinib)的前瞻性观察性研究、索拉非尼的前瞻性观察性研究和索拉非尼观察性研究的荟萃分析的安全性数据总结在表6中。前瞻性观察研究的作者报告了治疗紧急或治疗相关的AEs。 ...
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