这项II期研究的目的是确定MET酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼(Tabrecta,Capmatinib)(INC280)在MET失调的晚期肝细胞癌(HCC)患者中的临床活性,并评估其安全性、药代动力学以及生物标志物与疗效的相关性。 ...
他拉唑帕尼( Talazoparib )是一种聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶抑制剂,可导致具有乳腺癌易感性基因1或2(BRCA1 / 2)突变的细胞死亡。 EMBRACA(NCT01945775)是一项III期随机研究,比较了他拉唑帕尼(1 mg)与医师选择的化疗药物(PCT:卡培他滨, ...
在这一Ib / II期研究中,乐伐替尼加帕姆单抗表现出可接受的安全性,并在患有某些实体瘤的患者中具有抗肿瘤活性。确定的MTD和II期推荐剂量为乐伐替尼每天一次20 mg,加上帕姆单抗每3周200 mg。乐伐替尼加帕姆单抗的安全性与先前乐伐替尼和帕姆单抗单药治疗试验 ...
我们建立了卡马替尼耐药的NSCLC细胞系,并使用3’mRNA测序和人类phospo - rtk阵列识别了替代信号通路。用定量聚合酶链反应和细胞增殖试验评价复制数的变化;比较了亲本细胞系EBC-1和抗性细胞系RTKs及其下游效应子的激活情况。 ...
聚ADP核糖聚合酶(PARP)的抑制剂是一种参与碱基切除修复(BER)的酶,已证明其对缺乏同源修复过程的肿瘤具有单一作用。尽管机制尚不清楚,但尤文氏肉瘤细胞对PARP抑制剂也很敏感。在这里,我们评估了立体选择性PARP抑制剂他拉唑帕尼( Talzenna )与替 ...
在研究的剂量确定部分中,有3例患者(RCC,n = 2; NSCLC,n = 1)观察到两种剂量限制性毒性(DLT),他们接受了乐伐替尼的初始起始剂量24 mg /天和帕姆单抗200毫克DLTs由3级关节痛和3级疲劳组成。 ...
这项Ib/II期多中心开放标签研究旨在评估乐伐替尼加帕姆单抗在晚期肾细胞癌(RCC),子宫内膜癌,黑色素瘤,头部鳞状细胞癌患者中的安全性,耐受性和抗肿瘤活性和颈部(SCCHN),非小细胞肺癌(NSCLC)和尿路上皮癌。 ...
Capmatinib是一种口服的、ATP竞争性的、高效的1b型MET抑制剂。在此,我们报道了卡马替尼在晚期MET阳性实体瘤患者中的1期剂量增加结果,以及在晚期非肺肿瘤中的剂量增加结果。 ...
通过抑制血管生成来调节血管内皮生长因子介导的免疫抑制可能会增强免疫检查点抑制剂的活性。我们报告了乐伐替尼+ 帕姆单抗在某些晚期实体瘤患者中Ib / II期研究的剂量寻找和初始II期扩展的结果。 ...
当前,用靶向VEGF或mTOR的顺序单一药物治疗转移性肾细胞癌。在这里,我们旨在评估乐伐替尼,依维莫司或其组合作为转移性肾细胞癌患者的二线治疗。我们在五个国家和地区的37个中心进行了一项随机,2期,开放标签,多中心试验,纳入了患有晚期或转移性透明细胞 ...
在一项ARCHER 1050随机3期临床试验的日本患者亚组中,我们评估了口服达克替尼( Vizimpro )250毫克与口服吉非替尼250毫克相比,一线口服达克替尼45毫克对不良事件(AE)和治疗管理的剂量和效果的影响。EGFR活化突变阳性(EGFR阳性;外显子19缺失或外显 ...
单药帕博西尼在分子选择的铂治疗UC患者中没有显示出有意义的活性。帕博西尼已被证明在一些CDKN2A缺失的癌症中具有活性,尽管令人印象深刻的单药疗效仅限于病例报告,而且通常主要是细胞抑制作用。 ...
HER2突变和扩增已被鉴定为肺癌的致癌驱动因素。达克替尼( Vizimpro )是HER2,EGFR(HER1)和HER4酪氨酸激酶的不可逆抑制剂,已在具有HER2外显子20插入或扩增的细胞系模型中显示出活性。在这里,我们研究了患有HER2突变或扩增的肺癌患者中达克替尼的功 ...
大多数尿路上皮癌(UC)都有视网膜母细胞瘤(Rb)通路基因的改变,可导致Rb肿瘤抑制功能的丧失。帕博西尼是一种口服选择性cdk4 /6抑制剂,可恢复Rb功能,促进细胞周期阻滞。 ...
在一项2期试验中,乐伐替尼(乐卫玛)是一种VEGF受体1-3,FGF受体1-4,PDGF受体α,RET和KIT的抑制剂在肝细胞癌中具有活性。我们的目的是比较接受乐伐替尼和索拉非尼作为不可切除的肝细胞癌的一线治疗的患者的总生存率。 ...
异常表皮生长因子受体(EGFR)参与多种癌症,其抑制剂的研究已超过十年。我们的目的是研究第二代泛EGFR抑制剂达克替尼对卵巢癌细胞的作用。通过免疫组织化学,我们研究了EGFR表达在上皮性卵巢癌(EOC)中的临床意义 ...
两名患者在治疗的前8周中达科替尼的RDI为125至> 100%(这两名患者中每人的RDI为101.9%;这是因为他们的第1周期持续29天而不是28天),100在14位患者中达到> 90%,在5位患者中达到90至> 75%,在4位患者中≤75%。显示了前三个治疗周期中达克替尼(多泽润) ...
达克替尼是用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的pan-HER抑制剂。我们在ARCHER 1042研究的第三组研究中探讨了计划的4天达克替尼剂量中断对达科替尼的血浆暴露和相关不良事件(AE)的影响。达克替尼 ...
达克替尼是第一种第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可显着提高EGFR突变阳性,不能手术或术后复发的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总体生存率。但是,达克替尼治疗会增加皮肤病学不良事件(AEs),因此皮肤病学AEs的管理策略至关重要。 ...
对这些二聚体的下游靶标进行研究表明,达克替尼可显着降低EGF诱导的EGFR激活的ERK1 / 2磷酸化,但拉帕替尼则无此作用。另一方面,heregulin-1β显着诱导了AKT磷酸化,两种药物均抑制了AKT磷酸化。这表明,EGFR / HER2异源二聚化下游的ERK磷酸化将达科替尼与拉 ...
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