达克替尼的计划剂量中断对晚期非小细胞肺癌治疗的影响

　　达克替尼（多泽润）是用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的pan-HER抑制剂。我们在ARCHER 1042研究的第三组研究中探讨了计划的4天达克替尼剂量中断对达科替尼的血浆暴露和相关不良事件（AE）的影响。达克替尼（PF-00299804）是一种口服，不可逆的小分子pan-HER抑制剂，正在开发中，用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　痤疮皮疹，腹泻，口炎，皮肤干燥，和甲沟炎与达克替尼和其它EGFR酪氨酸相关频繁的不良事件（AE）激酶抑制剂（TKI）。这些不良事件可能导致治疗依从性降低，剂量降低或永久性终止治疗，并且可能对治疗效果产生负面影响。ARCHER 1042，一项三项队列研究，研究了达克替尼治疗晚期NSCLC患者的预防措施。

　　队列I和队列II由在二线治疗中接受达克替尼的患者组成。这两个队列的数据表明：1）强力霉素降低了所有因果关系的发生率，等级> 2所关注的某些皮肤病学不良事件（SDAEI）降低了50％（p = 0.016）强力霉素和局部用丙酸氯吡酮乳膏减轻了患者报告的皮肤病症状的生活质量（QoL）；益生菌VSL＃3不会降低腹泻和口腔炎/口腔粘膜炎的发生率，并且不会对患者报告的腹泻或口腔炎症状的QoL产生积极影响。

　　未接受过EGFR激活突变的晚期NSCLC的初治患者接受了45 mg QD口服达莫替尼（每日一次）。计划的剂量中断发生在第1周期的第11天到第14天。主要终点是达克替尼在第1周期第10天和剂量中断期间的药代动力学（PK）特征。次要终点包括用于治疗感兴趣的不良事件的安全性和伴随用药。

　　队列III招募了25名患者。在第1个周期的第10天，达克替尼的血浆中值Cmax为83.40 ng / mL。在4天的剂量中断期间，平均血浆中达莫替尼的平均浓度为42.63 ng / mL。在治疗的前8周中：80％的患者同时使用皮肤病性AE，76％的腹泻和44％的口腔炎； 所有患者均出现治疗性AE，而28％的患者具有全因果性3级不良事件。

　　QD剂量为45 mg时，第1天第10天血浆达克替尼的PK参数与其他第1天第14天达克替尼研究中获得的PK参数相当。在4天的剂量中断期间，平均血浆达莫替尼浓度的中位数约为剂量中断前所观察到的达克替尼血浆Cmax值的一半。毒性概况与达莫替尼的其他研究一致。现在达克替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。