多泽润/达克替尼和厄洛替尼对比

　　这项随机开放标签试验比较了晚期非小细胞肺癌患者中人类表皮生长因子受体（EGFR）/ HER1，HER2和HER4的不可逆抑制剂达克替尼（多泽润）（PF-00299804）与可逆性EGFR抑制剂埃洛替尼的比较。患有NSCLC的患者，东部合作肿瘤小组的工作状态为0至2，未曾接受过HER指导的治疗以及先前接受过一种/两种化疗方案的患者每天接受一次达克替尼45 mg或厄洛替尼150 mg。

　　结果：

　　188名患者被随机分配。对于大多数临床和分子特征，治疗组均保持平衡。达克替尼治疗的患者中位无进展生存期（PFS；主要终点）为2.86个月，厄洛替尼治疗的患者中位无进展生存期为1.91个月;在患有KRAS野生型肿瘤的患者中，接受达科替尼治疗的患者的中位PFS为3.71个月，接受厄洛替尼治疗的患者的中位PFS为1.91个月（HR = 0.55； 95％CI，0.35至0.85；双面P= .006）；以及KRAS野生型/EGFR患者在野生型肿瘤中，接受达克替尼治疗的患者中位PFS为2.21个月，接受厄洛替尼治疗的患者中位PFS为1.84个月（HR = 0.61； 95％CI，0.37至0.99；双面P= .043）。

　　达克替尼治疗的患者中位总生存期为9.53个月，厄洛替尼治疗的患者中位总生存期为7.44个月（HR = 0.80； 95％CI，0.56至1.13；双面P= .205）。与不良事件相关的停药在两组中都很少见。常见的与治疗相关的不良事件为皮肤病和胃肠道疾病，主要为1至2级，达科替尼更为常见。

　　结论：达克替尼证明与厄洛替尼相比，PFS明显改善，毒性可接受。在大多数临床和分子亚群中均观察到PFS获益，尤其是KRAS野生型/EGFR任何状态，KRAS野生型/EGFR野生型和EGFR突变体。

　　该试验是第一个直接比较不可逆的pan-HER TKI和可逆的EGFR选择性TKI的试验，该试验证明达克替尼（主要终点）治疗后的PFS优于厄洛替尼（HR = 0.66，双面P=）。 整个研究人群的这一结果可能是由于观察到的肿瘤中存在已知的EGFR致敏突变的患者数量失衡（达克替尼和厄洛替尼分别为20％对12％），患者人数的差异患有KRAS野生型/EGFR的任何状态的肿瘤（61％vs68％），以及基线ECOG PS失衡（20％vs3％）。但是，分层对数秩检验解决了跨层HR平等的零假设的可能性。分层对数秩检验的显着结果，加上整个人群的显着未经调整的HR（HR = 0.66，两面P= 0.009），强烈支持PFS中达克替尼优于厄洛替尼的优势。

　　此外，亚组结果在整个心率周围的一致分布表明未调整心率的可靠性，并支持观察到的达克替尼与厄洛替尼的疗效差异。此外，对于肿瘤为KRAS野生型/EGFR的患者，PFS的亚组分析野生型显示达科替尼具有更多的PFS益处。这些分析表明，总人群中EGFR突变患者的失衡并不是观察到获益的唯一因素。此外，这些结果增加了患有KRAS野生型/EGFR任何状态NSCLC的患者可能特别受益于达克替尼的可能性。但是，应谨慎对待亚组分析的解释，因为亚组可能无法与非小细胞肺癌中PFS和OS的其他关键预后因素或尚未确定的可预测对HER指导治疗反应的因素保持平衡。微信扫描下方二维码了解更多：